Tipifarnib og Fulvestrant ved hormonreseptorpositiv metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i brystet
• Pasienter må være postmenopausale
• Pasienter må ha stadium IV sykdom eller inoperabel lokalt avansert sykdom
• Pasienter må ha ER- og/eller PR-positiv sykdom som bestemt av deres lokale patologilaboratorium
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >= 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral CT-skanning; alle sykdomssteder bør noteres og følges
• Tidligere hormonbehandling som adjuvant terapi og/eller for metastatisk sykdom er tillatt; pasienter som tidligere er behandlet med to eller flere tidligere doser fulvestrant er ikke kvalifisert; Pasienter som har mottatt én tidligere dose fulvestrant innen 28 dager er kvalifiserte så lenge de oppfyller andre kvalifikasjonskriterier
• Pasienter må ha ECOG-ytelsesstatus 0-2 (Karnofsky >= 60 %)
• Pasienter må ha en forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Leukocytter >= 3000/ul
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/uL
• Blodplater >= 100 000/uL
• Total bilirubin =< 2 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin mindre enn eller lik 1,5 ganger institusjonens øvre normalgrense
• Pasienter må være sykdomsfrie for tidligere invasive maligniteter i >= 5 år med unntak av: kurativt behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen
• Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Pasienter som har hatt tidligere behandling med farnesyltransferasehemmer

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt strålebehandling innen 4 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere; pasienter som tidligere har hatt kjemoterapi for metastatisk sykdom er ikke kvalifisert; tidligere adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi er tillatt
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som tipifarnib (R115777, Zarnestra™) eller andre midler brukt i studien (f.eks. imidazoler, kinoloner)
• Tilstedeværelse av raskt progressive, livstruende metastaser; dette inkluderer pasienter med omfattende leverpåvirkning (> 50 % av leveren involvert), symptomatiske lymfangitiske metastaser eller hjerne- eller leptomeningeal involvering
• Samtidig kreftbehandling med følgende unntak: (1) bisfosfonater for benmetastaser, (2) en GnRH-analog er tillatt dersom pasienten hadde progressiv sykdom på en GnRH-analog pluss en SERM eller en AI; GnRH-analogen kan fortsette, men SERM eller AI må avbrytes
• Grad 2 eller mer perifer nevropati
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling er ekskludert fra studien på grunn av mulige farmakokinetiske interaksjoner med tipifarnib eller andre midler administrert under studien.; passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsterapi når det er indisert