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Tipifarnib et Fulvestrant dans le cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs

4 octobre 2018 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Un essai de phase II sur le tipifarnib (R115777, Zarnestra™) en association avec le fulvestrant (Faslodex®) dans le cancer du sein post-ménopausique à récepteurs hormonaux positifs

Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'administration de tipifarnib avec du fulvestrant en tant que thérapie de deuxième intention dans le traitement des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique avec récepteurs hormonaux positifs et inopérable qui a progressé après une hormonothérapie de première intention précédente. Le tipifarnib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant les enzymes nécessaires à leur croissance. L'œstrogène peut stimuler la croissance des cellules cancéreuses du sein. L'hormonothérapie utilisant le fulvestrant peut combattre le cancer du sein en bloquant l'utilisation des œstrogènes. L'association du tipifarnib au fulvestrant peut tuer les cellules tumorales qui n'ont pas répondu au traitement de première ligne.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer l'efficacité du tipifarnib (R115777, Zarnestra™) en association avec le fulvestrant sur la base du taux de bénéfice clinique (CBR, une combinaison de taux de réponse complète, de taux de réponse partielle et de maladie stable pendant plus de 24 semaines) chez les femmes ménopausées présentant cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs qui ont une maladie progressive après une hormonothérapie de première intention.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer le temps médian jusqu'à la progression (TTP) et la durée de la réponse du tipifarnib (R115777, Zarnestra™) en association avec le fulvestrant chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs.

II. Déterminer la survie globale médiane du tipifarnib (R115777, Zarnestra™) en association avec le fulvestrant chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs qui ont une maladie évolutive après une hormonothérapie de première intention.

III. Déterminer le profil de toxicité du tipifarnib (R115777, Zarnestra™) en association avec le fulvestrant par rapport au fulvestrant seul (à partir du contrôle historique) chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs qui ont une maladie évolutive après une hormonothérapie de première ligne.

CONTOUR:

Les patients reçoivent du fulvestrant par voie intramusculaire le jour 1 et du tipifarnib par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 21. Les cures se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable*.

REMARQUE : *Fulvestrant continue même si le tipifarnib est retenu pour toxicité.

Les patients sont suivis tous les 3 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

33

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un adénocarcinome du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement
  • Les patientes doivent être ménopausées
  • Les patients doivent avoir une maladie de stade IV ou une maladie localement avancée inopérable
  • Les patients doivent avoir une maladie ER- et/ou PR-positive telle que déterminée par leur laboratoire de pathologie local
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme >= 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme >= 10 mm avec un scanner spiralé ; tous les sites de la maladie doivent être notés et suivis
  • Une hormonothérapie antérieure en tant que traitement adjuvant et/ou pour une maladie métastatique est autorisée ; les patients précédemment traités avec deux doses antérieures ou plus de fulvestrant ne sont pas éligibles ; les patients qui ont reçu une dose antérieure de fulvestrant dans les 28 jours sont éligibles tant qu'ils répondent aux autres critères d'éligibilité
  • Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG 0-2 (Karnofsky >= 60%)
  • Les patients doivent avoir une espérance de vie supérieure à 3 mois
  • Leucocytes >= 3 000/uL
  • Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/uL
  • Plaquettes >= 100 000/uL
  • Bilirubine totale =< 2 mg/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Créatinine inférieure ou égale à 1,5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale
  • Les patients doivent être indemnes de tumeurs malignes invasives antérieures depuis> = 5 ans, à l'exception de: carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité curativement, carcinome in situ du col de l'utérus
  • Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
  • Patients ayant déjà reçu un traitement par un inhibiteur de la farnésyltransférase

Critère d'exclusion:

  • Les patients qui ont subi une radiothérapie dans les 4 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant ; les patients qui ont déjà reçu une chimiothérapie pour une maladie métastatique ne sont pas éligibles ; une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante antérieure est autorisée
  • Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au tipifarnib (R115777, Zarnestra™) ou à d'autres agents utilisés dans l'étude (par exemple, imidazoles, quinolones)
  • Présence de métastases rapidement progressives et potentiellement mortelles ; cela inclut les patients présentant une atteinte hépatique étendue (> 50 % du foie atteint), des métastases lymphangitiques symptomatiques ou une atteinte cérébrale ou leptoméningée
  • Traitement anticancéreux concomitant avec les exceptions suivantes : (1) bisphosphonates pour les métastases osseuses, (2) un analogue de la GnRH est autorisé si le patient a eu une maladie évolutive sous un analogue de la GnRH plus un SERM ou un AI ; l'analogue de la GnRH peut continuer mais le SERM ou l'IA doit être interrompu
  • Neuropathie périphérique de grade 2 ou plus
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Les patients séropositifs recevant un traitement antirétroviral combiné sont exclus de l'étude en raison d'interactions pharmacocinétiques possibles avec le tipifarnib ou d'autres agents administrés au cours de l'étude. ; des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant un traitement antirétroviral combiné, le cas échéant

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (tipifarnib, fulvestrant)
Les patients reçoivent du fulvestrant par voie intramusculaire le jour 1 et du tipifarnib par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 21. Les cures se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable*.
Médicament: fulvestrant
Administré par voie intramusculaire
Autres noms:
  • Faslodex
  • ICI 182 780
Médicament: tipifarnib
Étant donné IV
Autres noms:
  • R115777
  • Zarnestra

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de bénéfice clinique (CBR) (taux de RC, taux de RP et SD)
Délai: Jusqu'à 24 semaines
Le nombre de participants répondait à la définition du taux de bénéfice clinique. La réponse tumorale a été évaluée tous les trois cycles par CT en utilisant les critères RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors). Critères d'évaluation par réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.0) pour les lésions cibles : Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse Partielle (RP) : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme LD de base ; Maladie évolutive (MP) : augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres les plus longs depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions ; Stable Disease (SD) : ni diminution suffisante pour se qualifier pour PR ni augmentation suffisante pour se qualifier pour PD, en prenant comme référence la plus petite somme de LD depuis le début du traitement.
Jusqu'à 24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de progression (TTP)
Délai: De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 4 ans
Le TTP a été estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
De la randomisation jusqu'à la progression de la maladie, évaluée jusqu'à 4 ans
Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à 4 ans
Le DOR a été défini pour les répondeurs comme le temps écoulé entre le début de la première réponse et la progression de la maladie et pour les non-répondeurs comme zéro
Jusqu'à 4 ans
Toxicité évaluée par NCI CTCAE Version 3.0
Délai: Jusqu'à 4 ans
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (grade 3) ou potentiellement mortels (grade 4)
Jusqu'à 4 ans
Survie globale médiane
Délai: De la randomisation jusqu'au décès ou censuré à la date du dernier suivi, évalué jusqu'à 4 ans
Les intervalles de confiance à 95 % seront utilisés.
De la randomisation jusqu'au décès ou censuré à la date du dernier suivi, évalué jusqu'à 4 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Linda Vahdat, Montefiore Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2004

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 mai 2004

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 mai 2004

Première publication (Estimation)

19 mai 2004

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 novembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2018

Dernière vérification

1 octobre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-02982
  • N01CM62204 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 6205 (Autre identifiant: CTEP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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