Tipifarnib und Fulvestrant bei Hormonrezeptor-positivem metastasierendem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Brust haben
• Die Patientinnen müssen postmenopausal sein
• Die Patienten müssen sich im Stadium IV der Erkrankung oder einer inoperablen lokal fortgeschrittenen Erkrankung befinden
• Die Patienten müssen eine ER- und/oder PR-positive Erkrankung haben, wie von ihrem örtlichen Pathologielabor festgestellt
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) als >= 20 mm mit konventionellen Techniken oder als >= 10 mm mit Spiral-CT-Scan genau gemessen werden kann; Alle Krankheitsherde sollten notiert und befolgt werden
• Eine vorangegangene Hormontherapie als adjuvante Therapie und/oder bei Metastasen ist zulässig; Patienten, die zuvor mit zwei oder mehr früheren Fulvestrant-Dosen behandelt wurden, sind nicht förderfähig; Patienten, die innerhalb von 28 Tagen eine vorherige Dosis Fulvestrant erhalten haben, sind teilnahmeberechtigt, sofern sie andere Zulassungskriterien erfüllen
• Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0-2 haben (Karnofsky >= 60 %)
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten haben
• Leukozyten >= 3.000/µl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/uL
• Blutplättchen >= 100.000/µl
• Gesamtbilirubin = < 2 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenzen des Normalwerts
• Die Patienten müssen seit >= 5 Jahren krankheitsfrei von früheren invasiven Malignomen sein, mit Ausnahme von: kurativ behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
• Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen
• Patienten, die zuvor mit einem Farnesyltransferase-Hemmer behandelt wurden

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind; Patienten, die zuvor eine Chemotherapie gegen Metastasen erhalten haben, sind nicht geeignet; vorherige adjuvante oder neoadjuvante Chemotherapie ist erlaubt
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Tipifarnib (R115777, Zarnestra™) oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe (z. B. Imidazole, Chinolone) zurückzuführen sind
• Vorhandensein von schnell fortschreitenden, lebensbedrohlichen Metastasen; Dies schließt Patienten mit ausgedehnter Leberbeteiligung (> 50 % der Leber betroffen), symptomatischen lymphangitischen Metastasen oder Beteiligung des Gehirns oder der Leptomeninge ein
• Begleitende Antikrebsbehandlung mit den folgenden Ausnahmen: (1) Bisphosphonate für Knochenmetastasen, (2) ein GnRH-Analogon ist erlaubt, wenn der Patient eine progressive Krankheit unter einem GnRH-Analogon plus einem SERM oder einem AI hatte; das GnRH-Analogon kann fortgesetzt werden, aber das SERM oder AI muss unterbrochen werden
• Grad 2 oder höher periphere Neuropathie
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Tipifarnib oder anderen während der Studie verabreichten Wirkstoffen von der Studie ausgeschlossen.; geeignete Studien werden bei Patienten durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist