Tipifarnib e Fulvestrant nel carcinoma mammario metastatico positivo al recettore ormonale

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un adenocarcinoma della mammella confermato istologicamente o citologicamente
• I pazienti devono essere in postmenopausa
• I pazienti devono avere una malattia in stadio IV o una malattia localmente avanzata inoperabile
• I pazienti devono avere una malattia positiva per ER e/o PR come determinato dal loro laboratorio di patologia locale
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >= 20 mm con tecniche convenzionali o come >= 10 mm con scansione TC spirale; tutte le sedi della malattia devono essere annotate e seguite
• È consentita una precedente terapia ormonale come terapia adiuvante e/o per malattia metastatica; i pazienti precedentemente trattati con due o più dosi precedenti di fulvestrant non sono ammissibili; i pazienti che hanno ricevuto una precedente dose di fulvestrant entro 28 giorni sono idonei a condizione che soddisfino altri criteri di ammissibilità
• I pazienti devono avere un performance status ECOG 0-2 (Karnofsky >= 60%)
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Leucociti >= 3.000/uL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/uL
• Piastrine >= 100.000/uL
• Bilirubina totale =< 2 mg/dL
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina inferiore o uguale a 1,5 volte i limiti superiori istituzionali del normale
• I pazienti devono essere liberi da malattia da precedenti tumori maligni invasivi da >= 5 anni ad eccezione di: carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle trattato in modo curativo, carcinoma in situ della cervice
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Pazienti che hanno avuto una precedente terapia con un inibitore della farnesiltransferasi

Criteri di esclusione:

• - Pazienti sottoposti a radioterapia nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima; i pazienti che hanno avuto una precedente chemioterapia per malattia metastatica non sono ammissibili; è consentita una precedente chemioterapia adiuvante o neoadiuvante
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a tipifarnib (R115777, Zarnestra™) o altri agenti utilizzati nello studio (ad es. imidazoli, chinoloni)
• Presenza di metastasi rapidamente progressive e pericolose per la vita; questo include pazienti con coinvolgimento epatico esteso (> 50% del fegato coinvolto), metastasi linfangitiche sintomatiche o coinvolgimento cerebrale o leptomeningeo
• Trattamento antitumorale concomitante con le seguenti eccezioni: (1) bifosfonati per metastasi ossee, (2) un analogo del GnRH è consentito se il paziente presentava una malattia progressiva con un analogo del GnRH più un SERM o un AI; l'analogo del GnRH può continuare ma il SERM o l'AI devono essere interrotti
• Neuropatia periferica di grado 2 o superiore
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• I pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio a causa di possibili interazioni farmacocinetiche con tipifarnib o altri agenti somministrati durante lo studio.; studi appropriati saranno intrapresi nei pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato