Sorafenib en el tratamiento de pacientes con cáncer de urotelio regional o metastásico

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de células de transición confirmado histológicamente o histologías mixtas que contengan un componente de carcinoma de células de transición del urotelio (pelvis renal, uréter, vejiga, uretra) con manifestaciones de cáncer regional progresivo o metastásico; o (2) las histologías de células no transicionales incluyen pacientes con adenocarcinoma o carcinomas de células escamosas que representan más del 90 % de la muestra; Se excluyen los pacientes con carcinoma de células pequeñas, sarcomas de tejidos blandos o carcinosarcomas.
• Enfermedad medible, tal como se define en los criterios RECIST; todos los sitios de la enfermedad deben evaluarse dentro de las 4 semanas anteriores al registro
• Los pacientes deben haber progresado con una y solo una quimioterapia sistémica previa para la enfermedad metastásica; Se permite la quimioterapia previa administrada en el entorno adyuvante o neoadyuvante (es decir, no cuenta como 1 régimen anterior) siempre que se haya completado más de 12 meses antes del inicio del primer régimen de quimioterapia administrado en el entorno metastásico
• Los pacientes no deben haber recibido una terapia modificadora de la respuesta biológica sistémica previa; los pacientes no deben haber recibido quimioterapia, terapia hormonal o biológica dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o haberse recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Se permite radioterapia previa; los pacientes deben estar >= 2 semanas después de la radioterapia en el momento del registro; una lesión previamente irradiada solo puede usarse como marcador de lesión si hay evidencia inequívoca de progresión demostrada en estudios de imagen en serie; los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades asociadas con la radioterapia previa
• Los pacientes deben tener >= 4 semanas después de una cirugía mayor al momento del registro; los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades asociadas con la cirugía previa
• Estado funcional ECOG de 0 o 1
• Sin antecedentes de enfermedad cardiovascular grave (clase III o IV de la AHA), CHF no controlada, hipertensión no controlada o arritmias ventriculares
• Los pacientes con metástasis del SNC previamente resecadas e irradiadas con evidencia de enfermedad estable son elegibles
• Los pacientes con antecedentes de neoplasias malignas previas son elegibles siempre que hayan sido tratados con intención curativa y hayan estado libres de enfermedad durante >= 5 años; el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino tratado con fines curativos debe haber sido tratado con intención curativa; Los pacientes con cáncer de próstata confinado a un órgano clínicamente insospechado encontrado en el momento de la cistoprostatectomía son elegibles
• Creatinina < 1,5 mg/dL
• Granulocitos >= 1500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• AST =< 2,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Bilirrubina < 1,5 mg/dl
• Sin infección activa no resuelta que requiera antibióticos parenterales < 7 días antes del ingreso al estudio
• Los pacientes no deben tener una disfunción de la deglución que impida la ingestión de píldoras.
• Los pacientes no deben tener ninguna evidencia de diátesis hemorrágica.
• Los pacientes no deben estar en anticoagulación terapéutica; anticoagulación profiláctica (es decir, warfarina en dosis bajas) de dispositivos de acceso venoso o arterial siempre que se cumplan los requisitos de PT, INR o PTT
• Los pacientes no deben tomar medicamentos antiepilépticos inductores de la enzima citocromo P450 (fenitoína, carbamazepina y fenobarbital), rifampicina o hierba de San Juan.
• Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas (como lo demuestra una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días anteriores al registro) ni amamantar porque se desconocen los efectos de este tratamiento en el feto y los lactantes.
• Se debe recomendar encarecidamente a las mujeres en edad fértil y a los hombres sexualmente activos que utilicen un método anticonceptivo aceptado y eficaz.