Sorafenib v léčbě pacientů s regionálním nebo metastatickým karcinomem urotelu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený karcinom z přechodných buněk nebo smíšené histologie obsahující složku karcinomu přechodných buněk urotelu (renální pánvička, močovod, močový měchýř, uretra) s projevy progredujícího regionálního nebo metastatického karcinomu; nebo (2) Histologie nepřechodných buněk zahrnují pacienty s adenokarcinomem nebo spinocelulárním karcinomem představujícím více než 90 % vzorku; pacienti s malobuněčným karcinomem, sarkomy měkkých tkání nebo karcinosarkomy jsou vyloučeni
• měřitelné onemocnění, jak je definováno v kritériích RECIST; všechna místa onemocnění musí být vyhodnocena do 4 týdnů před registrací
• Pacienti museli progredovat po jedné a pouze jedné předchozí systémové chemoterapii metastatického onemocnění; předchozí chemoterapie podávaná v adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbě je povolena (tj. se nepočítá jako 1 předchozí režim) za předpokladu, že byl dokončen déle než 12 měsíců před zahájením prvního režimu chemoterapie podávaného u metastatického onemocnění
• Pacienti nesměli mít předchozí terapii modifikátory systémové biologické odpovědi; pacienti nesměli podstoupit chemoterapii, hormonální nebo biologickou léčbu během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie nebo se zotavili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny
• Předchozí radioterapie je povolena; pacienti musí být v době registrace >= 2 týdny po radioterapii; dříve ozářená léze může být použita jako markerová léze pouze v případě, že existuje jednoznačný důkaz progrese demonstrovaný na sériových zobrazovacích studiích; pacienti se musí zotavit ze všech toxicit spojených s předchozí radioterapií
• Pacienti musí být v době registrace >= 4 týdny po velké operaci; pacienti se musí zotavit ze všech toxicit spojených s předchozí operací
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Žádné závažné kardiovaskulární onemocnění (AHA třída III nebo IV), nekontrolované CHF, nekontrolovaná hypertenze nebo ventrikulární dysrytmie
• Vhodné jsou pacienti s dříve resekovanými a ozářenými metastázami do CNS s průkazem stabilního onemocnění
• Pacienti s anamnézou předchozí malignity jsou vhodní za předpokladu, že byli léčeni s kurativním záměrem a byli bez onemocnění po dobu >= 5 let; kurativní léčba bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku musí být léčena s kurativním záměrem; vhodní jsou pacienti s klinicky nesuspektním orgánově omezeným karcinomem prostaty zjištěným v době cystoprostatektomie
• Kreatinin < 1,5 mg/dl
• Granulocyty >= 1500/mm^3
• Krevní destičky >= 100 000/mm^3
• AST =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Bilirubin < 1,5 mg/dl
• Žádná aktivní nevyřešená infekce vyžadující parenterální antibiotika < 7 dní před vstupem do studie
• Pacienti nesmí mít poruchu polykání, která by bránila požití pilulek
• Pacienti nesmí mít žádné známky krvácivé diatézy
• Pacienti nesmí užívat terapeutickou antikoagulaci; profylaktická antikoagulace (tj. nízká dávka warfarinu) žilních nebo arteriálních přístupových zařízení je povolena za předpokladu, že jsou splněny požadavky na PT, INR nebo PTT
• Pacienti nesmí užívat antiepileptika indukující enzym cytochrom P450 (fenytoin, karbamazepin a fenobarbital), rifampin nebo třezalku tečkovanou.
• Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné (jak bylo prokázáno negativním těhotenským testem do 14 dnů před registrací) ani kojit, protože účinky této léčby na plod a kojené děti nejsou známy.
• Ženám ve fertilním věku a sexuálně aktivním mužům se musí důrazně doporučit, aby používali uznávanou a účinnou metodu antikoncepce