Сорафениб в лечении пациентов с регионарным или метастатическим раком уротелия

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный переходно-клеточный рак или смешанная гистология, содержащая компонент переходно-клеточного рака уротелия (почечной лоханки, мочеточника, мочевого пузыря, уретры) с проявлениями прогрессирующего регионарного или метастатического рака; или (2) гистология непереходных клеток включает пациентов с аденокарциномой или плоскоклеточным раком, представляющим более 90% образца; пациенты с мелкоклеточным раком, саркомами мягких тканей или карциносаркомами исключены
• Поддающееся измерению заболевание, как определено в критериях RECIST; все участки заболевания должны быть оценены в течение 4 недель до регистрации
• У пациентов должно быть прогрессирование после одной и только одной предшествующей системной химиотерапии по поводу метастатического заболевания; разрешена предшествующая химиотерапия, проводимая в адъювантных или неоадъювантных условиях (т.е. не считается 1 предшествующей схемой) при условии, что она была завершена более чем за 12 месяцев до начала первой схемы химиотерапии, проводимой при наличии метастазов.
• Пациенты не должны ранее получать терапию модификаторами системного биологического ответа; пациенты не должны были проходить химиотерапию, гормональную или биологическую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или выздороветь от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
• Разрешена предварительная лучевая терапия; пациенты должны быть >= 2 недель после лучевой терапии на момент регистрации; ранее облученное поражение можно использовать в качестве маркерного поражения только в том случае, если имеются недвусмысленные доказательства прогрессирования, продемонстрированные в серийных исследованиях изображений; пациенты должны оправиться от всех токсичностей, связанных с предшествующей лучевой терапией
• Пациенты должны быть >= 4 недель после крупной операции на момент регистрации; пациенты должны оправиться от всех токсических эффектов, связанных с предшествующей операцией
• Статус производительности ECOG 0 или 1
• Отсутствие в анамнезе тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний (класс III или IV по AHA), неконтролируемой сердечной недостаточности, неконтролируемой артериальной гипертензии или желудочковых аритмий
• Пациенты с ранее резецированными и облученными метастазами в ЦНС с признаками стабильного заболевания подходят.
• Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе имеют право на участие при условии, что они лечились с лечебной целью и не имели признаков заболевания в течение >= 5 лет; радикально пролеченная базально-клеточная или плоскоклеточная карцинома кожи или карцинома in situ шейки матки должна лечиться с лечебной целью; пациенты с клинически незаподозренным ограниченным раком предстательной железы, обнаруженным во время цистопростатэктомии, имеют право
• Креатинин < 1,5 мг/дл
• Гранулоциты >= 1500/мм^3
• Тромбоциты >= 100 000/мм^3
• АСТ = < 2,5 x верхний предел нормы
• Билирубин < 1,5 мг/дл
• Отсутствие активной неразрешенной инфекции, требующей парентерального введения антибиотиков менее чем за 7 дней до включения в исследование.
• У пациентов не должно быть нарушений глотания, препятствующих проглатыванию таблеток.
• У пациентов не должно быть признаков геморрагического диатеза.
• Пациенты не должны принимать терапевтические антикоагулянты; профилактическая антикоагулянтная терапия (т. низкие дозы варфарина) устройств для венозного или артериального доступа разрешены при условии соблюдения требований к ПВ, МНО или АЧТВ
• Пациенты не должны принимать противоэпилептические препараты, индуцирующие фермент цитохрома Р450 (фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал), рифампицин или зверобой продырявленный.
• Женщины детородного возраста не должны быть беременными (что подтверждается отрицательным тестом на беременность в течение 14 дней до регистрации) или кормить грудью, поскольку влияние этого лечения на плод и младенцев, находящихся на грудном вскармливании, неизвестно.
• Женщинам детородного возраста и сексуально активным мужчинам настоятельно рекомендуется использовать принятый и эффективный метод контрацепции.