Sorafenib bei der Behandlung von Patienten mit regionalem oder metastasiertem Urothelkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Übergangszellkarzinom oder gemischte Histologien, die eine Komponente eines Übergangszellkarzinoms des Urothels (Nierenbecken, Harnleiter, Blase, Harnröhre) mit Manifestationen eines fortschreitenden regionalen oder metastasierten Krebses enthalten; oder (2) Nicht-Übergangszellhistologien umfassen Patienten mit Adenokarzinom oder Plattenepithelkarzinomen, die mehr als 90 % der Proben ausmachen; Patienten mit kleinzelligem Karzinom, Weichteilsarkomen oder Karzinosarkomen sind ausgeschlossen
• messbare Krankheit, wie in den RECIST-Kriterien definiert; Alle Krankheitsherde müssen innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung bewertet werden
• Die Patienten müssen bei einer und nur einer vorangegangenen systemischen Chemotherapie gegen metastasierende Erkrankung Fortschritte gemacht haben; Eine vorangegangene adjuvante oder neoadjuvante Chemotherapie ist zulässig (d. h. zählt nicht als 1 vorheriges Regime), vorausgesetzt, dass es mehr als 12 Monate vor Beginn des ersten Chemotherapie-Regimes abgeschlossen wurde, das im metastasierten Setting verabreicht wurde
• Die Patienten dürfen keine vorherige Behandlung mit systemischen Modifikatoren des biologischen Ansprechens erhalten haben; Die Patienten dürfen innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie keine Chemotherapie, Hormon- oder Biologikatherapie erhalten haben oder sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund von vor mehr als 4 Wochen verabreichten Wirkstoffen erholt haben
• Eine vorherige Strahlentherapie ist erlaubt; Patienten müssen zum Zeitpunkt der Registrierung >= 2 Wochen nach der Strahlentherapie sein; eine zuvor bestrahlte Läsion kann nur dann als Markerläsion verwendet werden, wenn in seriellen Bildgebungsstudien ein eindeutiger Beweis für eine Progression vorliegt; Die Patienten müssen sich von allen Toxizitäten im Zusammenhang mit der vorherigen Strahlentherapie erholt haben
• Patienten müssen zum Zeitpunkt der Registrierung >= 4 Wochen nach einer größeren Operation sein; Patienten müssen sich von allen Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Operationen erholt haben
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
• Keine schwere kardiovaskuläre Erkrankung (AHA-Klasse III oder IV), unkontrollierter CHF, unkontrollierter Bluthochdruck oder ventrikuläre Rhythmusstörungen in der Vorgeschichte
• Patienten mit zuvor resezierten und bestrahlten ZNS-Metastasen mit Anzeichen einer stabilen Erkrankung sind geeignet
• Patienten mit einer Vorgeschichte von malignen Erkrankungen sind förderfähig, vorausgesetzt, sie wurden mit kurativer Absicht behandelt und sind seit >= 5 Jahren krankheitsfrei; kurativ behandeltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses muss in kurativer Absicht behandelt worden sein; Patienten mit klinisch nicht vermutetem organbegrenztem Prostatakrebs, der zum Zeitpunkt der Zystoprostatektomie festgestellt wurde, sind geeignet
• Kreatinin < 1,5 mg/dl
• Granulozyten >= 1500/mm^3
• Blutplättchen >= 100.000/mm^3
• AST = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Bilirubin < 1,5 mg/dl
• Keine aktive ungelöste Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert < 7 Tage vor Studieneintritt
• Die Patienten dürfen keine Schluckstörung haben, die die Einnahme von Pillen verhindern würde
• Die Patienten dürfen keine Anzeichen einer Blutungsdiathese haben
• Die Patienten dürfen keine therapeutische Antikoagulation erhalten; prophylaktische Antikoagulation (z. niedrig dosiertes Warfarin) von venösen oder arteriellen Zugangsvorrichtungen ist zulässig, sofern die Anforderungen für PT, INR oder PTT erfüllt sind
• Die Patienten dürfen keine Cytochrom-P450-Enzym-induzierenden Antiepileptika (Phenytoin, Carbamazepin und Phenobarbital), Rifampin oder Johanniskraut einnehmen
• Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein (nachgewiesen durch einen negativen Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung) oder stillen, da die Auswirkungen dieser Behandlung auf den Fötus und den gestillten Säugling unbekannt sind
• Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen dringend darauf hingewiesen werden, eine anerkannte und wirksame Verhütungsmethode anzuwenden