Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sorafenib i behandling av pasienter med regional eller metastatisk kreft i urothelium

20. mai 2014 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Fase II-studie av Sorafenib (BAY 43-9006) (IND 69896; NSC 724772) hos pasienter med avansert urotelkreft

Denne fase II-studien studerer hvor godt sorafenib fungerer i behandling av pasienter med progressiv regional eller metastatisk kreft i urothelium. Sorafenib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst og ved å blokkere blodstrømmen til svulsten.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å evaluere 4-måneders progresjonsfri overlevelse, responsrate og toksisitet av BAY 43-9006 hos pasienter med progredierende regionalt eller metastatisk overgangscellekarsinom (eller blandede histologier som inneholder en komponent av TCC) i urotelet som har progrediert på ett og bare ett tidligere systemisk kjemoterapiregime for metastatisk sykdom.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme tiden til sykdomsprogresjon og total overlevelse med BAY 43-9006.

II. For å evaluere frekvensen av polymorfismer i legemiddelmetaboliserende enzymer og å korrelere disse polymorfismer med variasjoner i BAY 43-9006 farmakokinetikk.

III. For å evaluere frekvensen av raf kinasemutasjoner i tumorprøver og korrelere disse med responsrate.

IV. For å evaluere serum-VEGF-nivåer som potensielle markører for angiogenese-hemming av BAY 43-9006.

V. For å evaluere markører for apoptose og kinasehemming i perifere mononukleære blodceller som potensielle biomarkører for BAY 43-9006 aktivitet.

VI. For å bestemme om det er proteiner differensielt oversatt fra genomet hos pasienter som responderer på behandling med BAY 43-9006 versus pasienter som ikke responderer på BAY 43-9006.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie.

Pasienter får oral sorafenib to ganger daglig på dag 1-56. Kurs gjentas hver 56. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene hver 3. måned til 2 år fra studiestart og deretter hver 6. måned til 3 år fra studiestart.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Eastern Cooperative Oncology Group

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet overgangscellekarsinom eller blandede histologier som inneholder en komponent av overgangscellekarsinom i urothelium (nyrebekken, urinleder, blære, urinrør) med manifestasjoner av progredierende regional eller metastatisk kreft; eller (2) Ikke-overgangscellehistologier inkluderer pasienter med adenokarsinom eller plateepitelkarsinomer som representerer mer enn 90 % av prøven; pasienter med småcellet karsinom, bløtvevssarkom eller karsinosarkom er ekskludert
  • Målbar sykdom, som definert i RECIST-kriteriene; alle sykdomssteder må evalueres innen 4 uker før registrering
  • Pasienter må ha progrediert med én og kun én tidligere systemisk kjemoterapi for metastatisk sykdom; tidligere kjemoterapi administrert i adjuvant eller neoadjuvant setting er tillatt (dvs. teller ikke som 1 tidligere kur) forutsatt at den ble fullført mer enn 12 måneder før starten av det første kjemoterapiregimet administrert i metastatisk setting
  • Pasienter må ikke ha hatt tidligere systemisk biologisk responsmodifikatorbehandling; Pasienter må ikke ha hatt kjemoterapi, hormonell eller biologisk behandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller ha kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
  • Forutgående strålebehandling er tillatt; pasienter må være >= 2 uker etter strålebehandling på tidspunktet for registrering; en tidligere bestrålt lesjon kan bare brukes som en markørlesjon hvis det er utvetydige bevis på progresjon påvist i seriebildestudier; Pasienter må ha kommet seg etter all toksisitet forbundet med tidligere strålebehandling
  • Pasienter må være >= 4 uker etter større operasjon ved registreringstidspunktet; Pasienter må ha kommet seg etter all toksisitet forbundet med tidligere operasjon
  • ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Ingen historie med alvorlig kardiovaskulær sykdom (AHA klasse III eller IV), ukontrollert CHF, ukontrollert hypertensjon eller ventrikulære dysrytmier
  • Pasienter med tidligere resekerte og bestrålte CNS-metastaser med tegn på stabil sykdom er kvalifisert
  • Pasienter med tidligere malignitet er kvalifisert forutsatt at de ble behandlet med kurativ hensikt og har vært sykdomsfrie i >= 5 år; kurativt behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom-in-situ i livmorhalsen må ha blitt behandlet med kurativ hensikt; Pasienter med prostatakreft som ikke er mistanke om klinisk ubetinget, funnet på tidspunktet for cystoprostatektomi er kvalifisert
  • Kreatinin < 1,5 mg/dL
  • Granulocytter >= 1500/mm^3
  • Blodplater >= 100 000/mm^3
  • AST =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
  • Bilirubin < 1,5 mg/dl
  • Ingen aktiv uløst infeksjon som krever parenteral antibiotika < 7 dager før studiestart
  • Pasienter må ikke ha en svelgedysfunksjon som kan forhindre inntak av piller
  • Pasienter må ikke ha tegn på blødende diatese
  • Pasienter må ikke være på terapeutisk antikoagulasjon; profylaktisk antikoagulasjon (dvs. lavdose warfarin) av venøs eller arteriell tilgangsutstyr er tillatt forutsatt at kravene til PT, INR eller PTT er oppfylt
  • Pasienter må ikke ta cytokrom P450 enzyminduserende antiepileptika (fenytoin, karbamazepin og fenobarbital), rifampin eller johannesurt
  • Kvinner i fertil alder må ikke være gravide (som bevist med en negativ graviditetstest innen 14 dager før registrering) eller amming fordi effekten av denne behandlingen på fosteret og spedbarn som ammes er ukjent.
  • Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn må anbefales sterkt å bruke en akseptert og effektiv prevensjonsmetode

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (sorafenibtosylat)
Pasienter får oral sorafenib to ganger daglig på dag 1-56. Kurs gjentas hver 56. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Valgfrie korrelative studier
Legemiddel: sorafenibtosylat
Gitt PO
Andre navn:
  • BAY 43-9006
  • BAY 43-9006 Tosylate Salt
  • BAY 54-9085
  • Nexavar
  • SFN

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kaplan-Meier-estimat av progresjonsfri overlevelse ved 4 måneder
Tidsramme: Vurderte hver syklus under behandling; etter å ha vært utenfor behandling, vurdert hver 3. måned i 2 år, deretter hver 6. måned i 1 år.

Overlevelsesestimat fra Kaplan-Meier-kurven av andelen pasienter i live og progresjonsfri ved 4 måneder.

Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra registrering til progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først.

Progresjon er definert som en økning på minst 20 % i summen av de lengste diametrene til mållesjonene, og tar som referanse den minste summen av lengste diameter registrert siden grunnlinjemålingene, eller utseendet til en eller flere nye lesjoner eller en utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner.
Vurderte hver syklus under behandling; etter å ha vært utenfor behandling, vurdert hver 3. måned i 2 år, deretter hver 6. måned i 1 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Vurderte hver syklus under behandling; etter å ha vært utenfor behandling, vurdert hver 3. måned i 2 år, deretter hver 6. måned i 1 år.

Tid fra registrering til det tidligere av sykdomsprogresjon eller død. Pasienter i live og progresjonsfrie ved siste oppfølging ble sensurert.

Progresjon er definert som en økning på minst 20 % i summen av de lengste diametrene til mållesjonene, og tar som referanse den minste summen av lengste diameter registrert siden grunnlinjemålingene, eller utseendet til en eller flere nye lesjoner eller en utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner.
Vurderte hver syklus under behandling; etter å ha vært utenfor behandling, vurdert hver 3. måned i 2 år, deretter hver 6. måned i 1 år.
Samlet overlevelse
Tidsramme: Vurderte hver syklus under behandling; etter å ha vært utenfor behandling, vurdert hver 3. måned i 2 år, deretter hver 6. måned i 1 år.
Tid fra registrering til død. Pasienter som levde ved siste oppfølging ble sensurert.
Vurderte hver syklus under behandling; etter å ha vært utenfor behandling, vurdert hver 3. måned i 2 år, deretter hver 6. måned i 1 år.
Beste generelle respons av RECIST
Tidsramme: Vurderte hver syklus under behandling; etter å ha vært utenfor behandling, vurdert hver 3. måned i 2 år, deretter hver 6. måned i 1 år.

Dette resultatmålet rapporterer den beste responsen en pasient noen gang har opplevd.

<Mållesjoner>

Fullstendig svar (CR):

Forsvinningen av alle mållesjoner, bekreftet ved vurderinger >=4 uker (uker) senere.

Delvis respons:

>=30 % reduksjon i summen av de lengste diametrene til mållesjoner fra baseline, bekreftet av vurderinger >=4 uker senere.

Progressiv sykdom (PD):

>=20 % økning i summen av de lengste diametrene til mållesjonene fra den minste summen av lengste diameteren siden baseline, eller utseendet til nye lesjoner.

Stabil sykdom (SD):

Verken responskriterier eller progressive sykdomskriterier er oppfylt for >=8 uker.

<Ikke-mållesjoner>

CR:

Forsvinningen av alle ikke-mållesjoner og normalisering av tumormarkørnivåer, bekreftet av vurderinger >=4 uker senere.

SD:

Vedvarende lesjoner uten mål eller opprettholdelse av tumormarkørnivåer over normalgrensene i >=8 uker.

PD:

Utseendet til nye lesjoner eller utvetydig progresjon av eksisterende lesjoner.
Vurderte hver syklus under behandling; etter å ha vært utenfor behandling, vurdert hver 3. måned i 2 år, deretter hver 6. måned i 1 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Robert Dreicer, Eastern Cooperative Oncology Group

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2005

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2008

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. juni 2005

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. juni 2005

Først lagt ut (Anslag)

3. juni 2005

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

30. mai 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. mai 2014

Sist bekreftet

1. desember 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2012-02975 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA021115 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • E1804 (Annen identifikator: CTEP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere