Sorafenibe no tratamento de pacientes com câncer regional ou metastático do urotélio

Critério de inclusão:

• Carcinoma de células transicionais confirmado histologicamente ou histologias mistas contendo um componente de carcinoma de células transicionais do urotélio (pelve renal, ureter, bexiga, uretra) com manifestações de câncer regional ou metastático progressivo; ou (2) Histologias de células não transicionais incluem pacientes com adenocarcinoma ou carcinomas de células escamosas representando mais de 90% da amostra; pacientes com carcinoma de pequenas células, sarcomas de tecidos moles ou carcinossarcomas são excluídos
• Doença mensurável, conforme definido nos critérios RECIST; todos os locais da doença devem ser avaliados dentro de 4 semanas antes do registro
• Os pacientes devem ter progredido em uma e apenas uma quimioterapia sistêmica anterior para doença metastática; quimioterapia prévia administrada no cenário adjuvante ou neoadjuvante é permitida (ou seja, não conta como 1 regime anterior) desde que tenha sido concluído mais de 12 meses antes do início do primeiro regime de quimioterapia administrado no cenário metastático
• Os pacientes não devem ter recebido terapia modificadora de resposta biológica sistêmica anterior; os pacientes não devem ter feito quimioterapia, terapia hormonal ou biológica dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou ter se recuperado de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Radioterapia prévia é permitida; os pacientes devem estar >= 2 semanas pós-radioterapia no momento do registro; uma lesão previamente irradiada só pode ser usada como lesão marcadora se houver evidência inequívoca de progressão demonstrada em estudos de imagem seriados; os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades associadas à radioterapia anterior
• Os pacientes devem estar >= 4 semanas após uma cirurgia de grande porte no momento do registro; os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades associadas à cirurgia anterior
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• Sem história de doença cardiovascular grave (AHA Classe III ou IV), ICC não controlada, hipertensão não controlada ou disritmias ventriculares
• Pacientes com metástases do SNC previamente ressecadas e irradiadas com evidência de doença estável são elegíveis
• Pacientes com histórico de malignidade prévia são elegíveis desde que tenham sido tratados com intenção curativa e estejam livres de doença por >= 5 anos; carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero deve ter sido tratado com intenção curativa; pacientes com câncer de próstata confinado a órgão clinicamente insuspeito encontrado no momento da cistoprostatectomia são elegíveis
• Creatinina < 1,5 mg/dL
• Granulócitos >= 1500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• AST = < 2,5 x limite superior institucional do normal
• Bilirrubina < 1,5 mg/dl
• Nenhuma infecção ativa não resolvida exigindo antibióticos parenterais < 7 dias antes da entrada no estudo
• Os pacientes não devem ter uma disfunção de deglutição que impeça a ingestão de comprimidos
• Os pacientes não devem ter nenhuma evidência de diátese hemorrágica
• Os pacientes não devem estar em anticoagulação terapêutica; anticoagulação profilática (i.e. varfarina de baixa dose) de dispositivos de acesso venoso ou arterial é permitido desde que os requisitos para PT, INR ou PTT sejam atendidos
• Os pacientes não devem estar tomando drogas antiepilépticas indutoras de enzimas do citocromo P450 (fenitoína, carbamazepina e fenobarbital), rifampicina ou erva de São João
• As mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas (conforme comprovado por um teste de gravidez negativo nos 14 dias anteriores ao registro) ou amamentando porque os efeitos deste tratamento no feto e lactentes são desconhecidos
• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem ser fortemente aconselhados a usar um método contraceptivo aceito e eficaz