- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00116402
En pilotundersøgelse af mekanismen for synergisme mellem FP og Salmeterol til forebyggelse af KOL-eksacerbationer
4. august 2014 opdateret af: University of Chicago
En pilotundersøgelse af mekanismen for synergisme mellem fluticason (FP) og salmeterol til forebyggelse af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eksacerbationer
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere blod og luftveje hos personer med mild til moderat KOL, mens de gennemgår standardbehandling.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Vores mål er at undersøge mekanismen for de additive/synergistiske egenskaber ved b2-adrenoceptorstimulering og kortikosteroidreceptoraktivering i:
- Forebyggelse af neutrofil adhæsion til specifikke endotelligander, f.eks. ICAM-1 og
- Undergår aktivering som følge af denne adhæsion.
Vi antager, at kombinationsbehandling med salmeterol + fluticason (FP) vil:
- Øge inhiberingen af adhæsion af neutrofiler opnået fra det perifere blod fra forsøgspersoner in vitro ved at blokere gIV-PLA2-translokation til den nukleare membran som for eosinofiler;
- Øge inhiberingen af transendotel migration af neutrofiler ind i luftvejene hos personer med kronisk obstruktiv lungesygdom;
- Øge antallet og koncentrationerne af pro-inflammatoriske produkter i den bronchoalveolære skyllevæske; og
- Reducer antallet af neutrofiler i bronkialvævet i endobronchiale biopsier fra behandlede patienter.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
15
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- Department of Medicine, Pulmonary & Critical Care Section, The University of Chicago
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
50 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Hanner eller kvinder > 50 år
- Fysiologiske beviser for KOL defineret i henhold til ATS-retningslinjer som: cigaretrygningshistorie >20 pakkeår, FEV1/FVC <70 %
- Patienter skal have en post-bronkodilatator FEV1 >50 % af forudsagt værdi ved indskrivning
- Patienten skal have et O2-mætningsmål ved pulsoximetri >90 % på RA
- Skal kunne deltage i undersøgelsen, være villig til at give informeret samtykke og overholde undersøgelsens begrænsninger
Ekskluderingskriterier:
- Kvinder i den fødedygtige alder defineres som kvinder, der er mindre end 5 år efter overgangsalderen, medmindre de har fået foretaget en hysterektomi eller bilateral oophorektomi
- Observation af enhver solitær knude i lungen, der kræver yderligere medicinsk intervention
- Patienter i vedligeholdelsesbehandling med orale steroider
- Patienter med kæmpe bulløs sygdom
- Væsentlige andre medicinske tilstande, som efter investigators mening vil forstyrre patientens evne til at udføre undersøgelsestestene
- Tilstedeværelse af koagulopati som defineret ved et trombocyttal <100.000/mm3, og PT og PTT >1,2 x den øvre grænse for normal
- Samtidig tilmelding eller deltagelse i andre kliniske forsøg inden for de seneste 30 dage
- Primær diagnose af astma
- Anamnese med alfa 1 antitrypsin mangel
- Enhver klinisk signifikant og aktiv lungesygdom, der kan bidrage til dyspnø
- Nuværende systemiske og inhalerede steroider og theophyllin
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: 1
vil starte med fluticason 220 mcg BID først og derefter crossover til kombinationsbehandling med salmeterol 50 mcg BID
|
|
Aktiv komparator: 2
salmeterol 50 mcg BID derefter overgang til kombinationsbehandling med fluticason 220 mcg BID
|
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
At evaluere blod- og luftvejsneutrofilpopulationen hos KOL-patienter ved at undersøge adhæsion og migration hos patienter med mild til moderat KOL
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Imre Noth, M.D., University of Chicago
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Hanania NA, Darken P, Horstman D, Reisner C, Lee B, Davis S, Shah T. The efficacy and safety of fluticasone propionate (250 microg)/salmeterol (50 microg) combined in the Diskus inhaler for the treatment of COPD. Chest. 2003 Sep;124(3):834-43. doi: 10.1378/chest.124.3.834.
- Soriano JB, Kiri VA, Pride NB, Vestbo J. Inhaled corticosteroids with/without long-acting beta-agonists reduce the risk of rehospitalization and death in COPD patients. Am J Respir Med. 2003;2(1):67-74. doi: 10.1007/BF03256640.
- Hattotuwa KL, Gizycki MJ, Ansari TW, Jeffery PK, Barnes NC. The effects of inhaled fluticasone on airway inflammation in chronic obstructive pulmonary disease: a double-blind, placebo-controlled biopsy study. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Jun 15;165(12):1592-6. doi: 10.1164/rccm.2105025.
- Kim KP, Rafter JD, Bittova L, Han SK, Snitko Y, Munoz NM, Leff AR, Cho W. Mechanism of human group V phospholipase A2 (PLA2)-induced leukotriene biosynthesis in human neutrophils. A potential role of heparan sulfate binding in PLA2 internalization and degradation. J Biol Chem. 2001 Apr 6;276(14):11126-34. doi: 10.1074/jbc.M004604200. Epub 2000 Dec 15.
- Kim YJ, Kim KP, Han SK, Munoz NM, Zhu X, Sano H, Leff AR, Cho W. Group V phospholipase A2 induces leukotriene biosynthesis in human neutrophils through the activation of group IVA phospholipase A2. J Biol Chem. 2002 Sep 27;277(39):36479-88. doi: 10.1074/jbc.M205399200. Epub 2002 Jul 17.
- Chang PS, Absood A, Linderman JJ, Omann GM. Magnetic bead isolation of neutrophil plasma membranes and quantification of membrane-associated guanine nucleotide binding proteins. Anal Biochem. 2004 Feb 15;325(2):175-84. doi: 10.1016/j.ab.2003.10.039.
- Myou S, Zhu X, Boetticher E, Myo S, Meliton A, Lambertino A, Munoz NM, Leff AR. Blockade of focal clustering and active conformation in beta 2-integrin-mediated adhesion of eosinophils to intercellular adhesion molecule-1 caused by transduction of HIV TAT-dominant negative Ras. J Immunol. 2002 Sep 1;169(5):2670-6. doi: 10.4049/jimmunol.169.5.2670.
- Reumaux D, de Boer M, Meijer AB, Duthilleul P, Roos D. Expression of myeloperoxidase (MPO) by neutrophils is necessary for their activation by anti-neutrophil cytoplasm autoantibodies (ANCA) against MPO. J Leukoc Biol. 2003 Jun;73(6):841-9. doi: 10.1189/jlb.1102567.
- Zhu X, Munoz NM, Kim KP, Sano H, Cho W, Leff AR. Cytosolic phospholipase A2 activation is essential for beta 1 and beta 2 integrin-dependent adhesion of human eosinophils. J Immunol. 1999 Sep 15;163(6):3423-9.
- Meliton AY, Munoz NM, Liu J, Lambertino AT, Boetticher E, Myo S, Myou S, Zhu X, Johnson M, Leff AR. Blockade of LTC4 synthesis caused by additive inhibition of gIV-PLA2 phosphorylation: Effect of salmeterol and PDE4 inhibition in human eosinophils. J Allergy Clin Immunol. 2003 Aug;112(2):404-10. doi: 10.1067/mai.2003.1637.
- Reid DW, Ward C, Wang N, Zheng L, Bish R, Orsida B, Walters EH. Possible anti-inflammatory effect of salmeterol against interleukin-8 and neutrophil activation in asthma in vivo. Eur Respir J. 2003 Jun;21(6):994-9. doi: 10.1183/09031936.03.00109702.
- Qiu Y, Zhu J, Bandi V, Atmar RL, Hattotuwa K, Guntupalli KK, Jeffery PK. Biopsy neutrophilia, neutrophil chemokine and receptor gene expression in severe exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2003 Oct 15;168(8):968-75. doi: 10.1164/rccm.200208-794OC. Epub 2003 Jul 11.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. januar 2005
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. september 2009
Studieafslutning (Faktiske)
1. oktober 2009
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. juni 2005
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. juni 2005
Først opslået (Skøn)
29. juni 2005
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
5. august 2014
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
4. august 2014
Sidst verificeret
1. august 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme, obstruktiv
- Lungesygdomme
- Lungesygdom, kronisk obstruktiv
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Anti-inflammatoriske midler
- Adrenerge agonister
- Dermatologiske midler
- Bronkodilatatorer
- Anti-astmatiske midler
- Respiratoriske midler
- Anti-allergiske midler
- Adrenerge beta-2-receptoragonister
- Adrenerge beta-agonister
- Fluticason
- Salmeterol Xinafoate
Andre undersøgelses-id-numre
- 13426B
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med fluticason og salmeterol
-
University of DundeeAfsluttetAstmaDet Forenede Kongerige
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetKronisk obstruktiv lungesygdomKina, Argentina, Taiwan, Chile
-
Neovii BiotechFresenius Biotech North AmericaAfsluttetLivmoderhalskræftForenede Stater
-
University of MiamiGlaxoSmithKlineAfsluttet
-
Nemours Children's ClinicNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)AfsluttetAstmaForenede Stater
-
Johns Hopkins UniversityGlaxoSmithKline; American Lung AssociationAfsluttet
-
Boehringer IngelheimAfsluttetLungesygdom, kronisk obstruktivØstrig, Canada, Frankrig, Tyskland, Italien, Den Russiske Føderation, Sverige
-
Far Eastern Memorial HospitalResearch Ethics Review CommitteeUkendtLivskvalitet | Procentdel af årlig akut forværringTaiwan
-
Mundipharma Korea LtdAfsluttet
-
Orion Corporation, Orion PharmaAfsluttet