Clopidogrel Pharmacogenomics Project

Den første fase af det kliniske forsøg vil involvere rekruttering af forsøgspersoner og informeret samtykke til genetisk testning. Da målgruppen er patienter med stabil koronararteriesygdom, vil patienter blive rekrutteret fra ambulatoriet under klinikbesøg eller på tidspunktet for ambulant hjertekateterisering. Det forventes, at alle potentielle kandidater i første omgang vil blive screenet for berettigelse af deres behandlende kardiolog. Hvis en patient accepterer at gennemgå en formel screening, vil de blive kontaktet af et medlem af forskerteamet og modtage et skriftligt resumé af den kliniske forsøgsprotokol, som vil blive gennemgået med forsøgspersonalet. Det indledende informerede samtykke vil give patienten mulighed for at gennemgå genetisk testning og baseline VerifyNow-analyse og vil også give forsøgspersonalet tilladelse til at kontakte patienten via telefon, hvis de viser sig at være kvalificerede til forsøgets interventionsfase. Målet for optagelse i den genetiske testdel af dette kliniske forsøg er 200 patienter.

Hvis de genetiske testresultater bekræfter, at patienten er en kandidat til interventionsundersøgelsen, vil de blive kontaktet og bedt om at lave en ambulant aftale for at påbegynde interventionsundersøgelsens protokol. Den terapeutiske del af denne undersøgelse vil være en randomiseret, ublindet cross-over sammenligning af to clopidogrel doseringsstrategier. Det forventes, at alle egnede patienter vil have fortsat deres tidligere kroniske clopidogrelbehandling med standarddosering på 75 mg/dag. Da alle patienter vil få kronisk clopidogrel ved påbegyndelsen af ​​interventionsprotokollen, bør steady state-niveauer være til stede hos alle patienter. Dosisafhængig hæmning af trombocytaggregation kan ses to timer efter en enkelt oral dosis clopidogrel. Gentagne doser på 75 mg dagligt producerer steady state hæmning mellem dag 3 og dag 7 af administration.

Patienter, der accepterer at deltage i den terapeutiske protokol, og som opfylder kriterierne for berettigelse, vil blive randomiseret til en initial doseringsstrategi på 75 eller 150 mg dagligt i minimum 30 dage. På dag 30 (+/- 5 dage) vil patienterne vende tilbage til gentagen blodpladefunktionstest. I en tilfældigt udvalgt undergruppe på 15 patienter vil blod blive testet for den aktive metabolit af clopidogrel. På det tidspunkt vil der være en crossover med de patienter, der får 75 mg qD øget til 150 mg qD, og ​​dem, der modtager 150 mg qD, reduceret til 75 mg qD. På dag 60 (+/- 5 dage) vil deltagerne igen vende tilbage til omfattende blodpladefunktionstestning, og en anden tilfældigt udvalgt gruppe patienter vil gennemgå test for clopidogrel-metabolitter. Kronisk clopidogrel-dosering vil blive reduceret til 75 mg hos alle deltagere. Se venligst den vedhæftede tidsplan for begivenheder for en oversigt over prøveplanen.