Drug-induced leverskade (DILN) Network Retrospective (ILIAD)
6. april 2026 opdateret af: Duke University
Idiosynkratisk leverskade forbundet med stoffer (ILIAD): En retrospektiv undersøgelse
Formålet med denne undersøgelse er retrospektivt at etablere et landsdækkende register over patienter, der har lidt lægemiddelinduceret leverskade (DILI), og at indsamle, udødeliggøre og opbevare serum, DNA og lymfocytter fra disse patienter.
ILIAD vil tjene som en ressource for efterfølgende mekanistiske undersøgelser af grundlaget for alvorlig idiosynkratisk DILI.
Det primære mål med ILIAD-protokollen er at skabe: (a) en klinisk database bestående af personer, der har oplevet alvorlig DILI forårsaget af fire specifikke lægemidler, og de relevante kliniske data vedrørende episoden med DILI; og (b) at skabe en bank af biologiske prøver opnået fra disse individer.
Disse biologiske prøver vil være DNA, plasma og udødeliggjorte lymfocytter.
Udødeliggjorte lymfocytter vil give ubegrænsede mængder af genomisk DNA til undersøgelse såvel som levende immunceller til fænotypeundersøgelser.
Et sekundært mål med ILIAD-protokollen er at opretholde et register over sager i ILIAD-databasen, så de kan blive kontaktet igen i fremtiden.
Det forventes, at dette vil lette yderligere undersøgelser, der udforsker mekanismerne bag DILI.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Lægemiddelinduceret leverskade (DILI) er den mest almindelige årsag til regulatoriske handlinger vedrørende lægemidler, herunder manglende godkendelse til markedsføring, fjernelse fra markedet og begrænsning af ordinationsindikationer. DILI er også en væsentlig årsag til morbiditet og dødelighed i mange patientpopulationer. For at stimulere og lette forskning i DILI har National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) for nylig etableret Drug-Induced Liver Injury Network (DILIN). Et af de indledende projekter, der skal udføres af netværket, er retrospektivt at etablere et landsdækkende register over patienter, der har lidt alvorlig idiosynkratisk leverskade forbundet med lægemidler (ILIAD) og HDS-midler, og at indsamle, udødeliggøre og opbevare serum, DNA og lymfocytter fra disse patienter (herefter benævnt "ILIAD-protokollen"). Denne ILIAD-protokol vil tjene som en ressource for efterfølgende mekanistiske undersøgelser af grundlaget for modtagelighed for svær idiosynkratisk DILI.
Netværket vil indledningsvis identificere personer, der har udviklet DILI-debut efter 6 måneders tilmelding på grund af alle lægemidler eller HDS/CAM-tilfælde, der ikke opfyldte adgangskriterierne for det prospektive studie.
De specifikke mål er som følger:
- Etablere og vedligeholde en klinisk database over disse personer, som indeholder relevante kliniske data.
- Etabler en bank af biologiske prøver (serum, DNA og udødeliggjorte lymfocytter) fremstillet ud fra tilfælde og kontrol i den kliniske database.
- Vedligeholde et register med årlige opdaterede kontaktoplysninger for de forsøgspersoner, der er tilmeldt den kliniske database, så det er muligt at genkontakte disse personer på et senere tidspunkt for at tilbyde deltagelse i undersøgelser, som ikke er en del af det aktuelle forslag.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Anslået)
400
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Matt Baum
- Telefonnummer: 919-668-0486
- E-mail: matt.baum@duke.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Eilene Pham
- Telefonnummer: 919-660-7253
- E-mail: eilene.pham@duke.edu
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
- Rekruttering
- University of Southen California
-
Ledende efterforsker:
- Andrew Stolz, MD
-
Kontakt:
- Susan Milstein, RN
- Telefonnummer: 323-442-2699
- E-mail: smilstei@usc.edu
-
Kontakt:
- Neil Kaplowitz, MD
- Telefonnummer: 323-442-5576
- E-mail: kaplowit@usc.edu
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202-5111
- Rekruttering
- Indiana University
-
Ledende efterforsker:
- Naga P Chalasani, MD
-
Kontakt:
- Jennifer Terrell
- Telefonnummer: 317-278-6266
- E-mail: jkramey@iu.edu
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- Rekruttering
- NIH Clinical Site
-
Kontakt:
- Chris Koh, MD
- E-mail: christopher.koh@nih.gov
-
Kontakt:
- Jaha Norman-Wheeler
- Telefonnummer: 301-435-6122
- E-mail: jaha.norman-wheeler@nih.gov
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-0362
- Rekruttering
- University of Michigan
-
Ledende efterforsker:
- Robert J Fontana, MD
-
Kontakt:
- Josefa Kaganove
- E-mail: kaganovj@med.umich.edu
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599-7600
- Rekruttering
- Univeristy of North Carolina at Chapel Hill
-
Ledende efterforsker:
- Paul B Watkins, MD
-
Kontakt:
- Jacquee Simpson
- E-mail: Jacqueline_Simpson@med.unc.edu
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19141
- Rekruttering
- Thomas Jefferson
-
Kontakt:
- Katrin Koy
- Telefonnummer: 215-456-2004
- E-mail: koykatri@einstein.edu
-
Ledende efterforsker:
- Dima Halegoua-DeMarzio, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
2 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Patienter med leverskade tilskrives et hvilket som helst lægemiddel eller HDS/CAM-middel, hvor DILI-startdatoen fandt sted efter seks måneder fra indskrivning.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Screeningskriterier
For at blive inkluderet i ILIAD-registret skal følgende kriterier være opfyldt:
- Den behandlende gastroenterolog/hepatolog eller sundhedspersonale skal tro, at forsøgspersonen har fået lægemiddelinduceret leverskade;
- Forsøgspersonen skal være i live, og datoen for begyndelsen af den kvalificerende DILI-episode skal have fundet sted den 1. januar 1994 eller senere;
- Bevis på skade, der vides eller formodes at være relateret til indtagelse af et lægemiddel eller HDS/CAM-produkt
- Forsøgspersonen tager kun ét af disse lægemidler eller HDS-midler i perioden op til starten af den kvalificerende DILI-episode;
- Har klinisk vigtig DILI defineret i form af serum aspartat aminotransferase (AST), alanin aminotransferase (ALT) og alkalisk phosphatase (Alk Phos).
- Tilstrækkelig dokumentation af hændelsen til, at Årsagsudvalget kan træffe en afgørelse.
Ekskluderingskriterier:
Emner vil blive udelukket i henhold til følgende kriterier:
- ikke er villig til at få taget medicinsk information og blodprøver;
- ikke er i stand til at give tilstrækkeligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen, herunder blodprøvetagningen for den genetiske komponent;
- alder < 2 år på tidspunktet for studietilmelding (på grund af blodvolumenkrav).
- Har en konkurrerende årsag til leverskade såsom hepatisk iskæmi, som efterforskeren mente var den primære årsag til den observerede leverskade. Kendt, allerede eksisterende autoimmun hepatitis; primær galdecirrhose, primær skleroserende kolangitis eller anden kronisk galdevejssygdom. Forsøgspersoner er udelukket på grund af acetaminophen hepatoksicitet eller levertransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation før udvikling af lægemiddel-CAM-induceret leverskade.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Personer med leverskade
|
|
Forsøgspersoner uden leverskade
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
vedligeholde et register over sager i ILIAD-databasen
Tidsramme: Juli 2028
|
vedligeholde et register over sager i ILIAD-databasen
|
Juli 2028
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Huiman X. Barnhart, PhD, Duke University
- Studiestol: Robert Fontana, MD, University of Michigan
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. september 2004
Primær færdiggørelse (Anslået)
31. juli 2028
Studieafslutning (Anslået)
31. juli 2028
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
2. august 2006
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
2. august 2006
Først opslået (Anslået)
4. august 2006
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
8. april 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. april 2026
Sidst verificeret
1. april 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Pro00113362
- Pro00017208 (Anden identifikator: Original Duke IRB number)
- 2U01DK065176-21 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- Pro00072297 (Anden identifikator: Advarra)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .