Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Läkemedelsinducerad leverskada (DILN) Network Retrospective (ILIAD)

6 april 2026 uppdaterad av: Duke University

Idiosynkratisk leverskada associerad med droger (ILIAD): En retrospektiv studie

Syftet med denna studie är att retrospektivt upprätta ett rikstäckande register över patienter som har drabbats av läkemedelsinducerad leverskada (DILI), och att samla in, föreviga och lagra serum, DNA och lymfocyter från dessa patienter. ILIAD kommer att fungera som en resurs för efterföljande mekanistiska undersökningar av grunden för svår idiosynkratisk DILI. Det primära målet med ILIAD-protokollet är att skapa: (a) en klinisk databas bestående av individer som har upplevt allvarlig DILI orsakad av fyra specifika läkemedel, och relevanta kliniska data om episoden av DILI; och, (b) att skapa en bank av biologiska prover erhållna från dessa individer. Dessa biologiska prover kommer att vara DNA, plasma och immortaliserade lymfocyter. Immortaliserade lymfocyter kommer att tillhandahålla obegränsade mängder genomiskt DNA för studier såväl som levande immunceller för fenotypningsstudier. Ett sekundärt mål med ILIAD-protokollet är att upprätthålla ett register över ärenden i ILIAD-databasen så att de kan återkontaktas i framtiden. Det förväntas att detta kommer att underlätta ytterligare studier som utforskar mekanismerna för DILI.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Läkemedelsinducerad leverskada

Detaljerad beskrivning

Läkemedelsinducerad leverskada (DILI) är den enskilt vanligaste orsaken till regulatoriska åtgärder som rör läkemedel, inklusive underlåtenhet att få godkännande för marknadsföring, borttagning från marknaden och begränsning av förskrivningsindikationer. DILI är också en betydande orsak till sjuklighet och dödlighet i många patientpopulationer. För att stimulera och underlätta forskning kring DILI har National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) nyligen etablerat Drug-Induced Liver Injury Network (DILIN). Ett av de första projekten som ska genomföras av nätverket är att i efterhand upprätta ett rikstäckande register över patienter som har drabbats av allvarlig idiosynkratisk leverskada i samband med läkemedel (ILIAD) och HDS-medel, och att samla in, föreviga och lagra serum, DNA och lymfocyter från dessa patienter (hädanefter kallade "ILIAD-protokollet"). Detta ILIAD-protokoll kommer att fungera som en resurs för efterföljande mekanistiska undersökningar av grunden för mottaglighet för svår idiosynkratisk DILI.

Nätverket kommer initialt att identifiera personer som har utvecklat DILI-debut efter 6 månaders inskrivning på grund av alla droger eller HDS/CAM-fall som inte uppfyllde inträdeskriterierna för den prospektiva studien.

De specifika målen är följande:

Upprätta och underhålla en klinisk databas över dessa personer som innehåller relevant klinisk data.
Upprätta en bank av biologiska prover (serum, DNA och immortaliserade lymfocyter) framställda från fall och kontroll i den kliniska databasen.
Upprätthålla ett register inklusive årligen uppdaterad kontaktinformation för de försökspersoner som är inskrivna i den kliniska databasen så att det är möjligt att återkontakta dessa personer vid ett senare tillfälle för att erbjuda deltagande i studier som inte ingår i det aktuella förslaget.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

400

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Namn: Matt Baum
Telefonnummer: 919-668-0486
E-post: matt.baum@duke.edu

Studera Kontakt Backup

Namn: Eilene Pham
Telefonnummer: 919-660-7253
E-post: eilene.pham@duke.edu

Studieorter

Förenta staterna
- California
  - Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
    - Rekrytering
    - University of Southen California
    - Huvudutredare:
      
      Andrew Stolz, MD
    - Kontakt:
      
      Susan Milstein, RN
      
      Telefonnummer: 323-442-2699
      
      E-post: smilstei@usc.edu
    - Kontakt:
      
      Neil Kaplowitz, MD
      
      Telefonnummer: 323-442-5576
      
      E-post: kaplowit@usc.edu
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202-5111
    - Rekrytering
    - Indiana University
    - Huvudutredare:
      
      Naga P Chalasani, MD
    - Kontakt:
      
      Jennifer Terrell
      
      Telefonnummer: 317-278-6266
      
      E-post: jkramey@iu.edu
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
    - Rekrytering
    - NIH Clinical Site
    - Kontakt:
      
      Chris Koh, MD
      
      E-post: christopher.koh@nih.gov
    - Kontakt:
      
      Jaha Norman-Wheeler
      
      Telefonnummer: 301-435-6122
      
      E-post: jaha.norman-wheeler@nih.gov
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109-0362
    - Rekrytering
    - University of Michigan
    - Huvudutredare:
      
      Robert J Fontana, MD
    - Kontakt:
      
      Josefa Kaganove
      
      E-post: kaganovj@med.umich.edu
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599-7600
    - Rekrytering
    - Univeristy of North Carolina at Chapel Hill
    - Huvudutredare:
      
      Paul B Watkins, MD
    - Kontakt:
      
      Jacquee Simpson
      
      E-post: Jacqueline_Simpson@med.unc.edu
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19141
    - Rekrytering
    - Thomas Jefferson
    - Kontakt:
      
      Katrin Koy
      
      Telefonnummer: 215-456-2004
      
      E-post: koykatri@einstein.edu
    - Huvudutredare:
      
      Dima Halegoua-DeMarzio, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter med leverskada som tillskrivs något läkemedel eller HDS/CAM-medel där DILI-startdatumet inträffade efter sex månader från inskrivningen.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Screeningskriterier

För att ingå i ILIAD-registret måste följande kriterier vara uppfyllda:

Den behandlande gastroenterologen/hepatologen eller hälso- och sjukvårdspersonalen måste tro att patienten led av läkemedelsinducerad leverskada;
Försökspersonen måste vara vid liv och datumet för början av den kvalificerande DILI-episoden måste ha inträffat den 1 januari 1994 eller senare;
Bevis på skada som är känd eller misstänkt vara relaterad till konsumtion av ett läkemedel eller HDS/CAM-produkt
Försökspersonen tar endast ett av dessa läkemedel eller HDS-medel under perioden fram till början av den kvalificerande DILI-episoden;
Har kliniskt viktig DILI definierad i termer av serumaspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och alkaliskt fosfatas (Alk Phos).
Tillräcklig dokumentation av händelsen för att kausalitetskommittén ska kunna fatta ett beslut.

Exklusions kriterier:

Ämnen kommer att exkluderas enligt följande kriterier:

inte är villiga att ta medicinsk information och blodprover;
inte kan ge ett tillräckligt informerat samtycke till att delta i studien inklusive blodtagningen för den genetiska komponenten;
ålder < 2 år vid tidpunkten för studieregistreringen (på grund av blodvolymkrav).
Har en konkurrerande orsak till leverskada såsom leverischemi som utredaren ansåg vara den primära orsaken till den observerade leverskadan. Känd, redan existerande autoimmun hepatit; primär biliär cirros, primär skleroserande kolangit eller annan kronisk gallvägssjukdom. Försökspersoner är exkluderade på grund av acetaminofen levertoxicitet eller levertransplantation eller allogen benmärgstransplantation före utveckling av läkemedels-CAM-inducerad leverskada.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Antal grupper/kohorter

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Försökspersoner med leverskada
Försökspersoner utan leverskada

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
upprätthålla ett register över ärenden i ILIAD-databasen Tidsram: Juli 2028	upprätthålla ett register över ärenden i ILIAD-databasen	Juli 2028

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Duke University

Samarbetspartners

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Utredare

Huvudutredare: Huiman X. Barnhart, PhD, Duke University
Studiestol: Robert Fontana, MD, University of Michigan

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Rochon J, Protiva P, Seeff LB, Fontana RJ, Liangpunsakul S, Watkins PB, Davern T, McHutchison JG; Drug-Induced Liver Injury Network (DILIN). Reliability of the Roussel Uclaf Causality Assessment Method for assessing causality in drug-induced liver injury. Hepatology. 2008 Oct;48(4):1175-83. doi: 10.1002/hep.22442.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2004

Primärt slutförande (Beräknad)

31 juli 2028

Avslutad studie (Beräknad)

31 juli 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 augusti 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna