Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Retrospectiva da Rede de Lesões Hepáticas Induzidas por Drogas (DILN) (ILIAD)

6 de abril de 2026 atualizado por: Duke University

Lesão Hepática Idiossincrática Associada a Drogas (ILIAD): Um Estudo Retrospectivo

O objetivo deste estudo é estabelecer retrospectivamente um registro nacional de pacientes que sofreram lesão hepática induzida por drogas (DILI) e coletar, imortalizar e armazenar soro, DNA e linfócitos desses pacientes. A ILIAD servirá como um recurso para investigações mecanísticas subsequentes sobre a base da DILI idiossincrática grave. O objetivo principal do protocolo ILIAD é criar: (a) um banco de dados clínico composto por indivíduos que experimentaram DILI grave causado por quatro drogas específicas e os dados clínicos relevantes sobre o episódio de DILI; e, (b) criar um banco de espécimes biológicos obtidos desses indivíduos. Esses espécimes biológicos serão DNA, plasma e linfócitos imortalizados. Os linfócitos imortalizados fornecerão quantidades ilimitadas de DNA genômico para estudo, bem como células imunes vivas para estudos de fenotipagem. Um objetivo secundário do protocolo ILIAD é manter um registro de casos no banco de dados ILIAD para que possam ser contatados novamente no futuro. Espera-se que isso facilite estudos adicionais que explorem os mecanismos do DILI.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Lesão hepática induzida por drogas

Descrição detalhada

Lesão hepática induzida por medicamentos (DILI) é a razão mais comum para ações regulatórias relacionadas a medicamentos, incluindo falha em obter aprovação para comercialização, remoção do mercado e restrição de indicações de prescrição. DILI também é uma causa significativa de morbidade e mortalidade em muitas populações de pacientes. Para estimular e facilitar a pesquisa sobre DILI, o Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais (NIDDK) estabeleceu recentemente a Rede de Lesões Hepáticas Induzidas por Drogas (DILIN). Um dos projetos iniciais a serem conduzidos pela rede é estabelecer retrospectivamente um registro nacional de pacientes que sofreram lesão hepática grave idiossincrática associada a qualquer droga (ILIAD) e agentes HDS, e coletar, imortalizar e armazenar soro, DNA e linfócitos desses pacientes (doravante referido como o "protocolo ILIAD"). Este protocolo ILIAD servirá como um recurso para subsequentes investigações mecanísticas da base para suscetibilidade a DILI idiossincrática grave.

A rede identificará inicialmente as pessoas que desenvolveram o início de DILI após 6 meses da inscrição devido a todas as drogas ou casos de HDS/CAM que não atenderam aos critérios de entrada para o estudo prospectivo.

Os objetivos específicos são os seguintes:

Estabelecer e manter um banco de dados clínico dessas pessoas que contenha dados clínicos relevantes.
Estabelecer um banco de espécimes biológicos (soro, DNA e linfócitos imortalizados) preparados a partir de casos e controles no banco de dados clínico.
Manter um registro incluindo informações de contato atualizadas anualmente dos sujeitos inscritos no banco de dados clínico para que seja possível contatar novamente esses indivíduos em uma data posterior para oferecer participação em estudos que não fazem parte da proposta atual.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

400

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Nome: Matt Baum
Número de telefone: 919-668-0486
E-mail: matt.baum@duke.edu

Estude backup de contato

Nome: Eilene Pham
Número de telefone: 919-660-7253
E-mail: eilene.pham@duke.edu

Locais de estudo

Estados Unidos
- California
  - Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
    - Recrutamento
    - University of Southen California
    - Investigador principal:
      
      Andrew Stolz, MD
    - Contato:
      
      Susan Milstein, RN
      
      Número de telefone: 323-442-2699
      
      E-mail: smilstei@usc.edu
    - Contato:
      
      Neil Kaplowitz, MD
      
      Número de telefone: 323-442-5576
      
      E-mail: kaplowit@usc.edu
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5111
    - Recrutamento
    - Indiana University
    - Investigador principal:
      
      Naga P Chalasani, MD
    - Contato:
      
      Jennifer Terrell
      
      Número de telefone: 317-278-6266
      
      E-mail: jkramey@iu.edu
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
    - Recrutamento
    - NIH Clinical Site
    - Contato:
      
      Chris Koh, MD
      
      E-mail: christopher.koh@nih.gov
    - Contato:
      
      Jaha Norman-Wheeler
      
      Número de telefone: 301-435-6122
      
      E-mail: jaha.norman-wheeler@nih.gov
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0362
    - Recrutamento
    - University of Michigan
    - Investigador principal:
      
      Robert J Fontana, MD
    - Contato:
      
      Josefa Kaganove
      
      E-mail: kaganovj@med.umich.edu
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7600
    - Recrutamento
    - Univeristy of North Carolina at Chapel Hill
    - Investigador principal:
      
      Paul B Watkins, MD
    - Contato:
      
      Jacquee Simpson
      
      E-mail: Jacqueline_Simpson@med.unc.edu
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19141
    - Recrutamento
    - Thomas Jefferson
    - Contato:
      
      Katrin Koy
      
      Número de telefone: 215-456-2004
      
      E-mail: koykatri@einstein.edu
    - Investigador principal:
      
      Dima Halegoua-DeMarzio, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Pacientes com lesão hepática atribuída a qualquer medicamento ou agente HDS/CAM cuja data de início do DILI ocorreu além de seis meses a partir da inscrição.

Descrição

Critério de inclusão:

Critérios de seleção

Para ser incluído no registro ILIAD, os seguintes critérios devem ser satisfeitos:

O gastroenterologista/hepatologista ou profissional de saúde responsável pelo tratamento deve acreditar que o indivíduo sofreu lesão hepática induzida por drogas;
O indivíduo deve estar vivo e a data de início do episódio qualificador de DILI deve ter ocorrido a partir de 1º de janeiro de 1994;
Evidência de lesão conhecida ou suspeita de estar relacionada ao consumo de uma droga ou produto HDS/CAM
O sujeito está tomando apenas uma dessas drogas ou agente(s) HDS no período que antecedeu o início do episódio qualificado de DILI;
Ter DILI clinicamente importante definido em termos de aspartato aminotransferase sérica (AST), alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina (Alk Phos).
Documentação suficiente do evento para que o Comitê de Causalidade tome uma decisão.

Critério de exclusão:

Os sujeitos serão excluídos de acordo com os seguintes critérios:

não estão dispostos a obter informações médicas e amostras de sangue coletadas;
são incapazes de dar consentimento informado adequadamente para participar do estudo, incluindo a coleta de sangue para o componente genético;
idade < 2 anos no momento da inscrição no estudo (devido aos requisitos de volume sanguíneo).
Ter uma causa concorrente de lesão hepática, como isquemia hepática, que o investigador considerou ser a principal razão para a lesão hepática observada. Hepatite autoimune pré-existente conhecida; cirrose biliar primária, colangite esclerosante primária ou outra doença crônica do trato biliar. Os indivíduos são excluídos devido à hepatotoxicidade do acetaminofeno ou transplante de fígado ou transplante alogênico de medula óssea antes do desenvolvimento de lesão hepática induzida por droga-CAM.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Número de grupos/coortes

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Indivíduos com lesão hepática
Indivíduos sem lesão hepática

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
manter um registro de casos no banco de dados ILIAD Prazo: Julho de 2028	manter um registro de casos no banco de dados ILIAD	Julho de 2028

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Duke University

Colaboradores

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Investigadores

Investigador principal: Huiman X. Barnhart, PhD, Duke University
Cadeira de estudo: Robert Fontana, MD, University of Michigan

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Rochon J, Protiva P, Seeff LB, Fontana RJ, Liangpunsakul S, Watkins PB, Davern T, McHutchison JG; Drug-Induced Liver Injury Network (DILIN). Reliability of the Roussel Uclaf Causality Assessment Method for assessing causality in drug-induced liver injury. Hepatology. 2008 Oct;48(4):1175-83. doi: 10.1002/hep.22442.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de setembro de 2004

Conclusão Primária (Estimado)

31 de julho de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de julho de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de agosto de 2006

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ