Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Drug-Induced Liver Injury (DILN)Network Retrospective (ILIAD)

6 april 2026 bijgewerkt door: Duke University

Idiosyncratische leverbeschadiging geassocieerd met medicijnen (ILIAD): een retrospectieve studie

Het doel van deze studie is om met terugwerkende kracht een landelijk register op te zetten van patiënten die door drugs veroorzaakte leverbeschadiging (DILI) hebben opgelopen, en om serum, DNA en lymfocyten van deze patiënten te verzamelen, te vereeuwigen en op te slaan. ILIAD zal dienen als hulpmiddel voor latere mechanistische onderzoeken naar de basis van ernstige idiosyncratische DILI. Het primaire doel van het ILIAD-protocol is het creëren van: (a) een klinische database bestaande uit personen die ernstige DILI hebben ervaren veroorzaakt door vier specifieke geneesmiddelen, en de relevante klinische gegevens met betrekking tot de episode van DILI; en (b) om een bank van biologische specimens te creëren die van deze individuen zijn verkregen. Deze biologische exemplaren zijn DNA, plasma en onsterfelijk gemaakte lymfocyten. Onsterfelijk gemaakte lymfocyten zullen onbeperkte hoeveelheden genomisch DNA leveren voor onderzoek, evenals levende immuuncellen voor fenotyperingsonderzoeken. Een secundair doel van het ILIAD-protocol is het bijhouden van een register van gevallen in de ILIAD-database, zodat er in de toekomst opnieuw contact mee kan worden opgenomen. Verwacht wordt dat dit aanvullende studies naar de mechanismen van DILI zal vergemakkelijken.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Door medicijnen veroorzaakte leverbeschadiging

Gedetailleerde beschrijving

Geneesmiddelgeïnduceerde leverbeschadiging (DILI) is de meest voorkomende reden voor regelgevende maatregelen met betrekking tot geneesmiddelen, waaronder het niet verkrijgen van goedkeuring voor marketing, verwijdering van de markt en beperking van het voorschrijven van indicaties. DILI is ook een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit bij veel patiëntenpopulaties. Om onderzoek naar DILI te stimuleren en te vergemakkelijken, heeft het National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) onlangs het Drug-Induced Liver Injury Network (DILIN) opgericht. Een van de eerste projecten die door het netwerk worden uitgevoerd, is het met terugwerkende kracht opzetten van een landelijk register van patiënten die ernstige idiosyncratische leverbeschadiging hebben opgelopen die is geassocieerd met medicijnen (ILIAD) en HDS-agentia, en het verzamelen, onsterfelijk maken en opslaan van serum, DNA en lymfocyten van deze patiënten (hierna het "ILIAD-protocol" genoemd). Dit ILIAD-protocol zal dienen als hulpmiddel voor latere mechanistische onderzoeken naar de basis voor gevoeligheid voor ernstige idiosyncratische DILI.

Het netwerk zal in eerste instantie mensen identificeren die het begin van DILI hebben ontwikkeld na 6 maanden na inschrijving vanwege alle drugs of HDS / CAM-gevallen die niet voldeden aan de toelatingscriteria voor de prospectieve studie.

De specifieke doelstellingen zijn als volgt:

Opzetten en onderhouden van een klinische database van deze mensen die relevante klinische gegevens bevat.
Breng een bank van biologische specimens (serum, DNA en onsterfelijk gemaakte lymfocyten) tot stand, bereid op basis van gevallen en controle in de klinische database.
Houd een register bij met jaarlijks bijgewerkte contactgegevens van de proefpersonen die in de klinische database zijn ingeschreven, zodat het mogelijk is om op een later tijdstip opnieuw contact op te nemen met deze personen om deelname aan onderzoeken aan te bieden die geen deel uitmaken van het huidige voorstel.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

400

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Naam: Matt Baum
Telefoonnummer: 919-668-0486
E-mail: matt.baum@duke.edu

Studie Contact Back-up

Naam: Eilene Pham
Telefoonnummer: 919-660-7253
E-mail: eilene.pham@duke.edu

Studie Locaties

Verenigde Staten
- California
  - Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
    - Werving
    - University of Southen California
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Andrew Stolz, MD
    - Contact:
      
      Susan Milstein, RN
      
      Telefoonnummer: 323-442-2699
      
      E-mail: smilstei@usc.edu
    - Contact:
      
      Neil Kaplowitz, MD
      
      Telefoonnummer: 323-442-5576
      
      E-mail: kaplowit@usc.edu
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202-5111
    - Werving
    - Indiana University
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Naga P Chalasani, MD
    - Contact:
      
      Jennifer Terrell
      
      Telefoonnummer: 317-278-6266
      
      E-mail: jkramey@iu.edu
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
    - Werving
    - NIH Clinical Site
    - Contact:
      
      Chris Koh, MD
      
      E-mail: christopher.koh@nih.gov
    - Contact:
      
      Jaha Norman-Wheeler
      
      Telefoonnummer: 301-435-6122
      
      E-mail: jaha.norman-wheeler@nih.gov
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-0362
    - Werving
    - University of Michigan
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Robert J Fontana, MD
    - Contact:
      
      Josefa Kaganove
      
      E-mail: kaganovj@med.umich.edu
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599-7600
    - Werving
    - Univeristy of North Carolina at Chapel Hill
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Paul B Watkins, MD
    - Contact:
      
      Jacquee Simpson
      
      E-mail: Jacqueline_Simpson@med.unc.edu
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19141
    - Werving
    - Thomas Jefferson
    - Contact:
      
      Katrin Koy
      
      Telefoonnummer: 215-456-2004
      
      E-mail: koykatri@einstein.edu
    - Hoofdonderzoeker:
      
      Dima Halegoua-DeMarzio, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten met leverbeschadiging toegeschreven aan een geneesmiddel of HDS/CAM-middel waarvan de aanvangsdatum van DILI meer dan zes maanden na inschrijving plaatsvond.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Screeningscriteria

Om opgenomen te worden in het ILIAD-register moet aan de volgende criteria worden voldaan:

De behandelend gastro-enteroloog/hepatoloog of beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg moet geloven dat de proefpersoon door drugs veroorzaakte leverbeschadiging heeft opgelopen;
De proefpersoon moet in leven zijn en de aanvangsdatum van de kwalificerende DILI-episode moet hebben plaatsgevonden op of na 1 januari 1994;
Bewijs van letsel waarvan bekend is of vermoed wordt dat het verband houdt met de consumptie van een medicijn of HDS/CAM-product
De proefpersoon gebruikt slechts één van deze geneesmiddelen of HDS-agentia in de periode voorafgaand aan het begin van de kwalificerende DILI-episode;
Hebben klinisch belangrijke DILI gedefinieerd in termen van serumaspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) en alkalische fosfatase (Alk Phos).
Voldoende documentatie van de gebeurtenis voor de Causaliteitscommissie om een beslissing te nemen.

Uitsluitingscriteria:

Onderwerpen worden uitgesloten op basis van de volgende criteria:

niet bereid zijn om medische informatie en bloedafname te laten doen;
niet in staat zijn om adequaat geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek, inclusief de bloedafname voor de genetische component;
leeftijd < 2 jaar oud op het moment van inschrijving voor de studie (vanwege bloedvolumevereisten).
Een concurrerende oorzaak van leverbeschadiging hebben, zoals hepatische ischemie, waarvan de onderzoeker dacht dat dit de belangrijkste reden was voor de waargenomen leverbeschadiging. Bekende, reeds bestaande auto-immuunhepatitis; primaire biliaire cirrose, primaire scleroserende cholangitis of andere chronische aandoeningen van de galwegen. Proefpersonen worden uitgesloten wegens levertoxiciteit door acetaminophen of levertransplantatie of allogene beenmergtransplantatie voorafgaand aan de ontwikkeling van door geneesmiddelen geïnduceerde leverbeschadiging.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Aantal groepen / cohorten

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Proefpersonen met leverbeschadiging
Proefpersonen zonder leverbeschadiging

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
een register van gevallen bijhouden in de ILIAD-database Tijdsspanne: Juli 2028	een register van gevallen bijhouden in de ILIAD-database	Juli 2028

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Duke University

Medewerkers

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Huiman X. Barnhart, PhD, Duke University
Studie stoel: Robert Fontana, MD, University of Michigan

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Rochon J, Protiva P, Seeff LB, Fontana RJ, Liangpunsakul S, Watkins PB, Davern T, McHutchison JG; Drug-Induced Liver Injury Network (DILIN). Reliability of the Roussel Uclaf Causality Assessment Method for assessing causality in drug-induced liver injury. Hepatology. 2008 Oct;48(4):1175-83. doi: 10.1002/hep.22442.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 september 2004

Primaire voltooiing (Geschat)

31 juli 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 juli 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 augustus 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria