Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Huumeiden aiheuttaman maksavaurion (DILN) verkoston retrospektiivi (ILIAD)

maanantai 6. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Duke University

Idiosynkraattinen huumeisiin liittyvä maksavaurio (ILIAD): retrospektiivinen tutkimus

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on perustaa takautuvasti valtakunnallinen rekisteri potilaista, jotka ovat kärsineet lääkkeiden aiheuttamasta maksavauriosta (DILI), sekä kerätä, ikuistaa ja varastoida näiden potilaiden seerumia, DNA:ta ja lymfosyyttejä. ILIAD toimii resurssina myöhemmille mekanistisille tutkimuksille vakavan omalaatuisen DILI:n perustasta. ILIAD-protokollan ensisijaisena tavoitteena on luoda: (a) kliininen tietokanta, joka koostuu henkilöistä, jotka ovat kokeneet neljän tietyn lääkkeen aiheuttaman vakavan DILI:n, sekä asiaankuuluvat kliiniset tiedot DILI-jaksosta; ja (b) luoda näistä yksilöistä saatujen biologisten näytteiden pankki. Nämä biologiset näytteet ovat DNA:ta, plasmaa ja immortalisoituja lymfosyyttejä. Immortalisoidut lymfosyytit tarjoavat rajoittamattoman määrän genomista DNA:ta tutkimukseen sekä eläviä immuunisoluja fenotyyppitutkimuksiin. ILIAD-protokollan toissijainen tavoite on ylläpitää tapausrekisteriä ILIAD-tietokannassa, jotta niihin voidaan ottaa yhteyttä uudelleen tulevaisuudessa. Tämän odotetaan helpottavan lisätutkimuksia, joissa tutkitaan DILI:n mekanismeja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Lääkkeiden aiheuttama maksavaurio

Yksityiskohtainen kuvaus

Lääkkeiden aiheuttama maksavaurio (DILI) on yleisin yksittäinen syy lääkkeitä koskeviin sääntelytoimiin, kuten markkinoille saattamista koskevan hyväksynnän epäonnistuminen, markkinoilta poistaminen ja lääkemääräysaiheiden rajoittaminen. DILI on myös merkittävä sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy monissa potilasryhmissä. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) on äskettäin perustanut huumeiden aiheuttaman maksavaurioverkoston (DILIN) edistääkseen ja helpottaakseen DILI-tutkimusta. Yksi verkoston ensimmäisistä hankkeista on perustaa takautuvasti valtakunnallinen rekisteri potilaista, jotka ovat kärsineet vakavasta idiosynkraattisesta maksavauriosta, joka liittyy lääkkeisiin (ILIAD) ja HDS-aineisiin, sekä kerätä, ikuistaa ja varastoida seerumia, DNA:ta ja näiden potilaiden lymfosyytit (jäljempänä "ILIAD-protokolla"). Tämä ILIAD-protokolla toimii resurssina myöhemmille mekanistisille tutkimuksille, jotka koskevat vakavaa idiosynkraattista DILI-herkkyyttä.

Verkosto tunnistaa aluksi ihmiset, joille on kehittynyt DILI-tauti yli 6 kuukauden kuluttua ilmoittautumisesta kaikkien lääkkeiden tai HDS/CAM-tapausten vuoksi, jotka eivät täytä tulevaisuudentutkimukseen pääsykriteereitä.

Erityistavoitteet ovat seuraavat:

Luo ja ylläpidä näistä henkilöistä kliinistä tietokantaa, joka sisältää asiaankuuluvat kliiniset tiedot.
Perustaa kliinisen tietokannan tapauksista ja kontrollista valmistettujen biologisten näytteiden (seerumi, DNA ja immortalisoidut lymfosyytit) pankki.
Ylläpitää rekisteriä, joka sisältää vuosittain päivitetyt yhteystiedot kliiniseen tietokantaan merkityistä koehenkilöistä, jotta näihin henkilöihin voidaan ottaa yhteyttä myöhemmin ja tarjota osallistumista tutkimuksiin, jotka eivät sisälly tähän ehdotukseen.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

400

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Nimi: Matt Baum
Puhelinnumero: 919-668-0486
Sähköposti: matt.baum@duke.edu

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Nimi: Eilene Pham
Puhelinnumero: 919-660-7253
Sähköposti: eilene.pham@duke.edu

Opiskelupaikat

Yhdysvallat
- California
  - Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
    - Rekrytointi
    - University of Southen California
    - Päätutkija:
      
      Andrew Stolz, MD
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Susan Milstein, RN
      
      Puhelinnumero: 323-442-2699
      
      Sähköposti: smilstei@usc.edu
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Neil Kaplowitz, MD
      
      Puhelinnumero: 323-442-5576
      
      Sähköposti: kaplowit@usc.edu
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202-5111
    - Rekrytointi
    - Indiana University
    - Päätutkija:
      
      Naga P Chalasani, MD
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Jennifer Terrell
      
      Puhelinnumero: 317-278-6266
      
      Sähköposti: jkramey@iu.edu
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
    - Rekrytointi
    - NIH Clinical Site
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Chris Koh, MD
      
      Sähköposti: christopher.koh@nih.gov
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Jaha Norman-Wheeler
      
      Puhelinnumero: 301-435-6122
      
      Sähköposti: jaha.norman-wheeler@nih.gov
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109-0362
    - Rekrytointi
    - University of Michigan
    - Päätutkija:
      
      Robert J Fontana, MD
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Josefa Kaganove
      
      Sähköposti: kaganovj@med.umich.edu
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599-7600
    - Rekrytointi
    - Univeristy of North Carolina at Chapel Hill
    - Päätutkija:
      
      Paul B Watkins, MD
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Jacquee Simpson
      
      Sähköposti: Jacqueline_Simpson@med.unc.edu
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19141
    - Rekrytointi
    - Thomas Jefferson
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Katrin Koy
      
      Puhelinnumero: 215-456-2004
      
      Sähköposti: koykatri@einstein.edu
    - Päätutkija:
      
      Dima Halegoua-DeMarzio, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

2 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Potilaat, joilla oli maksavaurioita, johtuivat mistä tahansa lääkkeestä tai HDS/CAM-aineesta, jonka DILI:n alkamispäivä oli yli kuuden kuukauden kuluttua ilmoittautumisesta.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Seulontakriteerit

ILIAD-rekisteriin sisällyttäminen edellyttää, että seuraavat ehdot täyttyvät:

Hoitavan gastroenterologin/hepatologin tai terveydenhuollon ammattilaisen on uskottava, että koehenkilö kärsi lääkkeiden aiheuttamasta maksavauriosta;
Kohteen on oltava elossa ja kelvollisen DILI-jakson alkamispäivän on oltava 1. tammikuuta 1994 tai sen jälkeen;
Todiste vahingosta, jonka tiedetään tai epäillään liittyvän lääkkeen tai HDS/CAM-tuotteen kulutukseen
Kohde käyttää vain yhtä näistä lääkkeistä tai HDS-aineista DILI-jakson alkamista edeltävänä aikana;
Kliinisesti tärkeä DILI on määritelty seerumin aspartaattiaminotransferaasin (AST), alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja alkalisen fosfataasin (Alk Phos) perusteella.
Riittävä dokumentaatio tapahtumasta, jotta kausaalisuuskomitea voi tehdä päätöksen.

Poissulkemiskriteerit:

Aiheet suljetaan pois seuraavien kriteerien mukaisesti:

eivät ole halukkaita ottamaan lääketieteellisiä tietoja ja verinäytteitä;
eivät pysty antamaan riittävästi tietoista suostumusta osallistua tutkimukseen, mukaan lukien geneettisen komponentin verinäytteenottoon;
ikä < 2 vuotta tutkimukseen ilmoittautumishetkellä (veritilavuusvaatimuksista johtuen).
Sinulla on kilpaileva maksavaurion syy, kuten maksaiskemia, jonka tutkija piti ensisijaisena syynä havaittuun maksavaurioon. Tunnettu, olemassa oleva autoimmuunihepatiitti; primaarinen sappikirroosi, primaarinen sklerosoiva kolangiitti tai muu krooninen sappiteiden sairaus. Koehenkilöt suljetaan pois asetaminofeenin maksatoksisuuden tai maksansiirron tai allogeenisen luuydinsiirron vuoksi ennen lääke-CAM:n aiheuttaman maksavaurion kehittymistä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Ryhmien/kohorttien lukumäärä

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Kohteet, joilla on maksavaurio
Kohteet, joilla ei ole maksavaurioita

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus	Toimenpiteen kuvaus	Aikaikkuna
pitää tapausrekisteriä ILIAD-tietokannassa Aikaikkuna: Heinäkuu 2028	pitää tapausrekisteriä ILIAD-tietokannassa	Heinäkuu 2028

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Duke University

Yhteistyökumppanit

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Tutkijat

Päätutkija: Huiman X. Barnhart, PhD, Duke University
Opintojen puheenjohtaja: Robert Fontana, MD, University of Michigan

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Rochon J, Protiva P, Seeff LB, Fontana RJ, Liangpunsakul S, Watkins PB, Davern T, McHutchison JG; Drug-Induced Liver Injury Network (DILIN). Reliability of the Roussel Uclaf Causality Assessment Method for assessing causality in drug-induced liver injury. Hepatology. 2008 Oct;48(4):1175-83. doi: 10.1002/hep.22442.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2004

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 31. heinäkuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 31. heinäkuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 2. elokuuta 2006

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit