Et fase 1/2 klinisk forsøg med en alfavirus-replikonvaccine mod influenza

Inklusionskriterier:

1. Mellem 18 og 40 år, inklusive;
2. Godt generelt helbred uden væsentlige fysiske undersøgelsesfund eller klinisk signifikante unormale laboratorieresultater;
3. Mulighed for at deltage i hele studieperioden på cirka 4 måneder;
4. For kvinder i den fødedygtige alder, en negativ uringraviditetstest ved screening og før hver immunisering og aftale om konsekvent at bruge prævention fra 28 dage før tilmelding indtil det sidste protokolbesøg for seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet;
5. Acceptable laboratorieparametre: hæmoglobin ≥ 11,2 g/dL for kvinder, ≥ 12,8 g/dL for mænd, antal hvide blodlegemer 3.300 - 12.000 celler/mm3, trombocyttal 125.000 - 550.000/mm3, alanin-undersøgelse inden for normalområdet for aminotransferase (TAL) laboratorie, serumkreatinin inden for normalområdet for undersøgelseslaboratoriet, normal urinpind (negativ glukose, negativ hæmoglobin og negativt eller sporprotein), negativ hepatitis B-virus (HBV) og hepatitis C-virus (HCV) blodprøver, negativ HIV-blodprøve;
6. Vilje til at have blod opbevaret i op til 10 år til brug i yderligere assays for at evaluere immunresponser på influenza eller alfavirusvektoren, hvis sådanne assays bliver tilgængelige
7. Villighed til at deltage i undersøgelsen som dokumenteret ved underskrevet informeret samtykke opnået før screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Venøs adgang anses for utilstrækkelig i forhold til undersøgelsens flebotomikrav;
2. Kvinder, der ammer;
3. Hos kvindelige forsøgspersoner, en positiv uringraviditetstest ved screening eller på dagen for enhver vaccineindsprøjtning;
4. Modtagelse af enhver influenzavaccine inden for 12 måneder før tilmelding;
5. Modtagelse af enhver anden vaccine inden for 30 dage før tilmelding;
6. Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 30 dage før tilmelding;
7. Modtagelse af immunglobulin eller blodprodukter inden for 60 dage før tilmelding;
8. Brug af cytotoksisk medicin inden for 6 måneder før tilmelding;
9. Brug af systemiske kortikosteroider inden for 6 måneder før tilmelding (bortset fra at deltagere, der har gennemført et kursus med prednison, med op til 20 mg dagligt i op til 7 dage, mindst 1 måned før tilmelding er berettiget til tilmelding);
10. Tilstedeværelse af enhver faktor, der placerer individet i øget risiko for alvorlige komplikationer fra influenza;
11. Anamnese med alvorlige bivirkninger af enhver vaccine, inklusive anafylaksi og relaterede symptomer såsom nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem eller mavesmerter;
12. Anamnese med autoimmun sygdom;
13. Historie om splenektomi;
14. Anamnese med malignitet inden for de sidste 3 år (bortset fra at deltagere med diagnosen basalcellekarcinom i huden er berettiget til optagelse);
15. Psykiatrisk tilstand, der kan forstyrre evnen til at overholde protokolkravene. Specifikt udelukket er personer med psykosehistorie inden for de seneste 3 år eller historie med selvmordsforsøg eller gestus inden for de seneste 3 år;
16. Anamnese med medicinske, erhvervsmæssige eller familiemæssige problemer som følge af alkohol eller ulovligt stofbrug inden for de seneste 12 måneder;
17. Enhver tilstand, der får investigator til at tro, at deltageren ikke kan overholde protokolkravene, eller som kan udsætte deltageren for en uacceptabel risiko for deltagelse.