Een fase 1/2 klinische studie van een Alphavirus Replicon-vaccin voor griep

Inclusiecriteria:

1. Tussen 18 en 40 jaar, inclusief;
2. Goede algemene gezondheid zonder significante bevindingen van lichamelijk onderzoek of klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten;
3. Beschikbaar voor deelname gedurende de gehele studieperiode van circa 4 maanden;
4. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, een negatieve urine-zwangerschapstest bij screening en vóór elke immunisatie, en toestemming om consequent anticonceptie te gebruiken vanaf 28 dagen voorafgaand aan inschrijving tot het laatste protocolbezoek, voor seksuele activiteit die tot zwangerschap zou kunnen leiden;
5. Aanvaardbare laboratoriumparameters: hemoglobine ≥ 11,2 g/dl voor vrouwen, ≥ 12,8 g/dl voor mannen, aantal witte bloedcellen 3.300 - 12.000 cellen/mm3, aantal bloedplaatjes 125.000 - 550.000/mm3, alanineaminotransferase (ALT) binnen normaal bereik voor onderzoek laboratorium, serumcreatinine binnen normaal bereik voor onderzoekslaboratorium, normale urine-peilstok (negatieve glucose, negatieve hemoglobine en negatieve of sporenproteïne), negatieve hepatitis B-virus (HBV) en hepatitis C-virus (HCV) bloedtesten, negatieve HIV-bloedtest;
6. Bereidheid om bloed tot 10 jaar te bewaren voor gebruik in aanvullende assays om immuunresponsen op influenza of de alfavirusvector te evalueren als dergelijke assays beschikbaar komen
7. Bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek, zoals blijkt uit ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan de screening.

Uitsluitingscriteria:

1. Veneuze toegang wordt als ontoereikend beschouwd voor de aderlatingseisen van het onderzoek;
2. Vrouwen die borstvoeding geven;
3. Bij vrouwelijke proefpersonen, een positieve urine-zwangerschapstest bij screening of op de dag van een vaccininjectie;
4. Ontvangst van een griepvaccin binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving;
5. Ontvangst van een ander vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving;
6. Gebruik van een onderzoeksagent binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving;
7. Ontvangst van immunoglobuline of bloedproducten binnen 60 dagen voorafgaand aan inschrijving;
8. Gebruik van cytotoxische medicatie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving;
9. Gebruik van systemische corticosteroïden binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving (behalve dat deelnemers die een prednisonkuur hebben voltooid, tot 20 mg per dag gedurende maximaal 7 dagen, ten minste 1 maand voorafgaand aan inschrijving in aanmerking komen voor inschrijving);
10. Aanwezigheid van een factor die het individu een verhoogd risico geeft op ernstige complicaties door griep;
11. Geschiedenis van ernstige bijwerkingen van een vaccin, waaronder anafylaxie en gerelateerde symptomen zoals netelroos, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem of buikpijn;
12. Geschiedenis van auto-immuunziekte;
13. Geschiedenis van splenectomie;
14. Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 3 jaar (behalve dat deelnemers met een diagnose van basaalcelcarcinoom van de huid in aanmerking komen voor inschrijving);
15. Psychiatrische aandoening die het vermogen om te voldoen aan de protocolvereisten kan verstoren. Specifiek uitgesloten zijn personen met een voorgeschiedenis van psychose in de afgelopen 3 jaar of een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gebaar in de afgelopen 3 jaar;
16. Geschiedenis van medische, beroeps- of familieproblemen als gevolg van alcohol- of drugsgebruik gedurende de afgelopen 12 maanden;
17. Elke omstandigheid waardoor de onderzoeker denkt dat de deelnemer niet kan voldoen aan de protocolvereisten of waardoor de deelnemer een onaanvaardbaar risico loopt voor deelname.