Longitudinel vurdering af klinisk forløb og biomarkører ved svær kronisk luftvejssygdom (BIOAIR)

Inklusionskriterier:

Til alle patienter:

1. Patienten forstår undersøgelsesprocedurerne og accepterer at deltage ved at underskrive samtykkeerklæringen.
2. Patienten er mand eller kvinde, mindst 18 år gammel, men ikke mere end 80 år ved indgangen til undersøgelsen (screeningsbesøg).

Til patienter med astma (gruppe 1 og 2)

1. Patienten har en historie med intermitterende eller vedvarende symptomer på hvæsende vejrtrækning, åndenød, trykken for brystet og hoste. Diagnosen astma skal være bekræftet af en speciallæge i lungemedicin.

2. Patienten opfylder et eller flere af følgende kriterier for reversibel luftvejsobstruktion, som dokumenteret i løbet af de sidste 5 år før undersøgelsen eller ved screeningsbesøg:

   1. En stigning i FEV1 mere end 9 % af forventet (eller forbedring med 200 ml) efter administration af 4 pust af 100 mikrog salbutamol dosis-aerosol inhalator via en spacer, eller efter yderligere inhalation af fire pust af 20 mikrog ipratropiumbromid (Atrovent) administreret gennem en stor volumen afstandsholder.

   2. En gennemsnitlig daglig variation i Peak Expiratory Flow (PEF) på mere end 15 % på mere end 4 dage om ugen i mindst 2 uger, som beregnet ved følgende ligning:

      (højeste PEF-laveste PEF)/middel PEF

   3. En stigning i FEV1 på mindst 400 ml efter et forløb med prednisolon 0,5 mg/kg/dag i 14 dage.
   4. Hos patienter med en FEV1 var mere end 70 % forudsagt, udvist bronkial hyperresponsivitet over for histamin, metacholin, isokapnisk hyperventilation, motion eller andre indirekte udfordringer (ifølge etablerede lokale metoder).
3. Patienten er ikke-ryger eller har en samlet rygehistorie på mindre end 5 pakkeår. I tilfælde af at patienten ryger, skal det være mindre end 10 cigaretter om dagen, og astmaen skal være startet før rygning.

Specifikt for patienter med mild til moderat astma (gruppe 1)

1. Patienten har stabil sygdom med minimale symptomer, ingen eksacerbationer eller indlæggelser i løbet af det sidste år.
2. Patienten bruger regelmæssigt inhalerede steroider, men ikke mere end 800 mikrog/dag budesonid eller beclomethason, eller op til 500 mikrog/dag fluticason.
3. Patienten bruger ordinerede korttidsvirkende beta-agonister efter behov.
4. Patienten har ikke behov for behandling med langtidsvirkende beta-agonister.

Specifikt for patienter med svær astma (gruppe 2)

1. Patienten har været under speciallægebehandling i mindst et år.
2. Patienten har behov for kontinuerlig behandling med høje doser af inhalerede steroider. Hvis patienten ikke tager orale steroider, skal den inhalerede dosis af steroider være mere end 1600 mikrog/dag budesonid eller beclomethason, eller mere end 800 mikrog/dag fluticason eller tilsvarende. Hvis patienten tager orale steroider, skal den inhalerede dosis af steroider være mere end 800 mikrog/dag budesonid eller beclomethason, eller mere end 400 mikrog/dag fluticason eller tilsvarende.
3. Patienten har behov for kontinuerlig behandling med langtidsvirkende inhalerede beta-agonister eller oral theophyllin, som dokumenteret i mindst et år.
4. Patienten oplevede mindst én astmaeksacerbation i løbet af det foregående år.

Specifikt for patienter med KOL (gruppe 3)

1. Diagnosen KOL skal være stillet af en speciallæge i lungemedicin. Patienten kan have eller ikke have kroniske symptomer (hoste, sputumproduktion, dyspnø).
2. Patienten har et FEV1/Forced Vital Capacity (FVC)-forhold på mindre end 70 %.
3. Patientens post bronkodilaterende FEV1-værdi er mere end 30 %, men mindre end 80 % af forventet.
4. Patienten har en rygehistorie på mere end 15 pakkeår, enten som nuværende eller tidligere ryger.
5. Patienten udviser en negativ reversibilitetstest for inhalerede bronkodilatatorer som defineret ved en stigning i FEV1 på mindre end 9 % af forventet (eller en forbedring på mindre end 200 ml) efter administration af 4 pust af 100 mikrog salbutamol dosis-aerosol inhalator via en spacer og fire pust af 20 mikrog ipratropiumbromid (Atrovent) indgivet gennem en stor volumen spacer.
6. Patienten har ingen historie med astma.
7. Patienten har ingen aktuel allergi, som vist ved en negativ hudpriktest.
8. Patienten har brugt inhalerede steroider i området 800-1600 mikrog/dag (budesonid eller tilsvarende) i mindst 3 måneder forud for undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

Generelle undtagelser

1. Patienten er gravid.
2. Patienten har en nylig historie med invaliderende psykotiske lidelser.
3. Patienten er en nuværende eller nylig misbruger af alkohol eller ulovlige stoffer.
4. Patienten har en anamnese med malignitet, er kendt for at være positiv for HIV eller andre tilstande, der anses for at forstyrre undersøgelsesudførelse eller videnskabelige fortolkninger.
5. Patienten kan ikke læse eller forstå skriftligt materiale, eller er efter investigators mening, af andre grunde usandsynligt at forstå og følge undersøgelsesprocedurerne.
6. Patienten er psykisk eller juridisk invalid, hvilket forhindrer, at informeret samtykke indhentes.

Udelukkelser på grund af lungesygdomme

1. Patienten er ikke i stand til at udføre acceptabel spirometri, peak flow-målinger og/eller komplette dagbogskort på en tilfredsstillende måde i perioden mellem besøg 1 og besøg 3B (optimeringsperiode og prednisolon/placebo-forsøg). Hvis patienten ikke er i stand til at bruge de elektroniske Peak Flow-målere/dagbogskort, er det acceptabelt at bruge en almindelig mekanisk måler (f.eks. Mini-Wright) sammen med en papirversion af dagbogskortet. Patienter, der ikke kan bruge det mekaniske måler og papirdagbogskort i perioden mellem besøg 1 og 3B, kan ikke komme ind i opfølgningsåret.
2. Patienten har, ud over astma eller KOL, enhver anden lungelidelse, som ifølge investigator ville forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller den videnskabelige evaluering (f.eks. tuberkulose).
3. Patienten lider af kronisk hyperkapnisk respirationssvigt som angivet ved en forhøjet pCO2 (>47 mm Hg eller 6,25 kPa). I tvivlstilfælde bør dette bekræftes med pulsoximetri eller blodgasprøvetagning.

Udelukkelser på grund af medicin

1. Patienten har modtaget andre immunsuppressive midler end kortikosteroider (dvs. methotrexat, guld, troleandomycin, cyclosporin eller et hvilket som helst andet eksperimentelt antiinflammatorisk lægemiddel) inden for tre måneder efter undersøgelsens start.
2. Patienten er i øjeblikket under immunterapi.
3. Patienten får kronisk iltbehandling.

Specifikt eksklusionskriterium for patienter med astma (gruppe 1 og 2)

1. Patienten har røget mere end fem (5) pakkeår.

Specifikt eksklusionskriterium for patienter med mild astma (gruppe 1) 1. Patienten skal behandles med langtidsvirkende beta-agonister.

Specifikke eksklusionskriterier for patienter med svær astma (gruppe 2)

1. Patienten behandles ikke med høje doser af inhalationssteroider (se ovenfor).
2. Patienten har ikke haft en forværring af astma i løbet af det sidste år.
3. Patienten har ikke behov for behandling med langtidsvirkende beta-agonister eller teophyllin som dokumenteret i løbet af et år.

Specifikt eksklusionskriterium for patienter med KOL (gruppe 3)

1. Patienten har en historie med astma bekræftet af en specialist i lungemedicin.

Specifikke eksklusionskriterier for bronkoskopi (alle grupper)

1. Patienten har haft en alvorlig forværring af astma, der har krævet høje doser af orale steroider i løbet af de sidste tre (3) måneder.
2. Patienten har haft en alvorlig forværring af KOL, der kræver intensiv ambulant behandling eller indlæggelse i løbet af de sidste tre (3) måneder.
3. Patienten har haft tre eller flere alvorlige eksacerbationer af astma eller KOL i løbet af det sidste år.
4. Patienten viser mere end 10 % fald i FEV1 2 minutter efter inhalation af 0,9 % saltvand (under induktion af sputum ved besøg 2).
5. Patienten har vist tegn på ukontrolleret sygdom i løbet af de sidste tre dage, f.eks. patienten har krævet mere end fire pust/dag med redningsmedicin over baselinebrug i løbet af de sidste tre dage. (Hvis kriterierne 1-4 ikke er opfyldt, kan sådanne patienter blive omlagt til bronkoskopi om to uger. Starten af ​​den orale prednisolonintervention vil så blive udskudt med det antal dage, der går før bronkoskopien).
6. Hvis en patient, der ellers har kvalificeret sig til bronkoskopi, har fået mere end 6 mg per kg lgv lidokain under forberedelsen til indgrebet, skal bronkoskopien afsluttes og kan ikke fortsættes samme dag.
7. Patienter, der har oplevet alvorlig bronkokonstriktion eller andre bivirkninger ved tidligere forsøg på at udføre bronkoskopi.
8. Patienten har en post-bronkodilatator FEV1 < 40 % forudsagt.

9. Start eller fortsæt ikke bronkoskopi, hvis:

   • Transkutan iltmætning med pulsoximeter < 90 % (på trods af at der gives ilt via næsekanylen, når mætning er < 94 %)
   • Hjertefrekvens > 130
   • Hjerterytmeforstyrrelser.

Specifikke eksklusionskriterier for induceret opspyt (alle grupper)

1. En post-bronkodilatator (efter administration af 4 pust af 100 mikrog salbutamol dosis-aerosol inhalator via en spacer) FEV1 procent af forudsagt er mindre end 60 % eller i absolutte værdier mindre end 1,0 L.
2. En maksimal flowvariabilitet på mere end 30 % i løbet af de foregående fire dage.
3. Patienter, som viser mere end 15 % fald i FEV1 2 minutter efter inhalation af saltvand (0,9 % NaCl) under induktion af sputum.
4. Patienter, som har oplevet alvorlig bronkokonstriktion eller andre bivirkninger ved tidligere forsøg på at fremkalde opspyt.