Oral baclofen farmakokinetik og farmakodynamik hos børn med spasticitet (Best PK/PD)

Inklusionskriterier:

1. Hanner og kvinder i alderen 2-16 år inklusive.
2. Triceps hudfoldtykkelse mellem 5. og 95. percentil for alder (se bilag 3).
3. Gross Motor Function Classification Scale (GMFCS) Niveau II - V (GMFCS klassificerer børn efter funktionel mobilitet, hvor niveau I angiver minimalt motorisk handicap og V indikerer total kropsinddragelse og afhængighed af andre for mobilitet (Palisano et al, 1997).
4. Ashworth-score på 2 eller højere i mindst én arm og ét ben (knæ + albuebøjere og/eller ekstensorer).
5. Cerebral parese: Motorisk handicap på grund af en statisk, ikke-progressiv hjerneskade/misdannelse, der opstår prænatalt eller på et hvilket som helst tidspunkt før 2 års alderen.
6. Ingen historie med brug af baclofen inden for de seneste 4 måneder.
7. Kvinde, er præmenarkal eller er ude af stand til at blive gravid på grund af en hysterektomi eller tubal ligering; eller kvindelig forsøgsperson, der er seksuelt aktiv og i stand til at blive gravid, har brugt en acceptabel præventionsmetode (hormonelle præventionsmidler, intrauterin enhed, sæddræbende middel og barriere) i mindst en måned før studiestart og accepterer at fortsætte med at bruge en af ​​disse i undersøgelsens varighed; eller kvindelige personer, der er seksuelt afholdende og i stand til at blive gravide, accepterer fortsat afholdenhed eller at bruge en acceptabel præventionsmetode (enten intrauterin enhed eller sæddræbende middel og barriere), hvis seksuel aktivitet påbegyndes.
8. Forsøgsperson ≥10 år har negative urinprøver ved screening og baseline for alkohol, ikke-medicinsk ordinerede misbrugsstoffer og ingen historie med tobaksbrug.

Ekskluderingskriterier:

1. Overfølsomhed over for baclofen.
2. Selektiv dorsal rhizotomi.
3. Aktiv intratekal baclofenpumpe inden for de seneste 6 måneder.
4. Brug af botulinumtoksin i de sidste 4 måneder eller brug på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
5. Brug af toneændrende medicin (f.eks. baclofen, benzodiazepiner, levodopa, trihexyphenidyl) i >3 sammenhængende dages varighed inden for de seneste 4 måneder.
6. Start af ethvert lægemiddel eller produkt, der vides at være en signifikant cytochrom P450-enzyminducerer eller -hæmmer inden for de seneste 30 dage.
7. Ortopædkirurgi inden for det seneste år eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
8. Abdominal kirurgi inden for de seneste seks måneder eller et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
9. Ukontrollerede anfald (baseline anfaldshyppighed >1 pr. måned eller historie med mere end 2 langvarige anfald, der varer længere end 5 minutters varighed inden for det seneste år.
10. Alvorlige adfærdsvanskeligheder eller psykiatriske forstyrrelser
11. Påvist gastrisk dysmotilitet: kendt historie med unormal gastrisk tømningsundersøgelse og/eller historie med opkastning 3 eller flere gange om ugen.
12. Svær gastroøsofageal reflukssygdom: kendt historie med esophagitis (dokumenteret ved unormal endoskopi eller biopsi).
13. Underernæring: defineret som triceps hudfoldtykkelse mindre end 5. eller større end 95. percentil for alder.
14. Nyre- eller leversygdom: Forhøjet bilirubin, LFT'er større end to gange den øvre grænse for normal, reduceret BUN/Cr-forhold (<5) eller unormal kreatininclearance, der er klinisk signifikant som bestemt af investigator.
15. Unormal CBC: Anæmi, polycytæmi, neutropeni, leukocytose, trombocytopeni eller trombocytose klinisk signifikant som bestemt af investigator.
16. Graviditet eller amning.
17. Alvorlig luftvejs- eller hjertesygdom: Behov for forlænget supplerende ilt (>7 dage), anamnese med klinisk signifikant medfødt hjertesygdom, kongestiv hjertesvigt eller kardiomegali og/eller hospitalsindlæggelse inden for de seneste 6 måneder for hjertesymptomer eller åndedrætsbesvær.
18. Tidligere baclofensvigt: Manglende respons på baclofen eller tilstedeværelse af uacceptable bivirkninger. Hvis tidligere baclofen-behandling er blevet prøvet >4 måneder før undersøgelsen og afbrudt, vil beslutningen om at tilmelde forsøgspersonen være efter lokalinvestigatorens skøn, og årsagen til seponering af oral baclofen vil blive registreret.
19. Brug af medicin, der interfererer med målinger af serumkreatininniveauer inden for de seneste 14 dage (f.eks. trimethoprim-sulfa, andre fibrinsyrederivater end gemfibrizol, ketosyrer, salicylater, nogle cephalosporiner, cimetidin, phenacemid).
20. Forsøgspersonen tester positivt ved screening for hepatitis B-overfladeantigenet eller hepatitis C-antistoffet, eller har en historie med et positivt resultat for en af ​​disse tests.
21. Individet er kendt for at have testet seropositivt for det humane immundefektvirus (HIV), eller patienten modtager samtidig antiretroviral behandling.
22. Enhver alvorlig, ustabil medicinsk sygdom eller klinisk signifikant unormal laboratorievurdering, der ville have en negativ indvirkning på den videnskabelige fortolkning eller unødigt øge risikoen ved protokollen.
23. Forsøgspersonen har en lidelse eller historie med en anden tilstand end den, der er relateret til CP, som kan interferere med lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse.
24. Enhver tilstand, der ville gøre patienten