Farmacocinetica e farmacodinamica del baclofene orale nei bambini con spasticità (Best PK/PD)

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine di età compresa tra 2 e 16 anni inclusi.
2. Spessore della plica cutanea del tricipite compreso tra il 5° e il 95° percentile per l'età (fare riferimento all'Appendice 3).
3. Scala di classificazione della funzione motoria lorda (GMFCS) Livello II - V (GMFCS classifica i bambini in base alla mobilità funzionale con il livello I che indica una disabilità motoria minima e V che indica il coinvolgimento totale del corpo e la dipendenza dagli altri per la mobilità (Palisano et al, 1997).
4. Punteggio di Ashworth di 2 o superiore in almeno un braccio e una gamba (ginocchio + flessori e/o estensori del gomito).
5. Paralisi cerebrale: disabilità motoria dovuta a una lesione/malformazione cerebrale statica e non progressiva che si verifica nel periodo prenatale o in qualsiasi momento prima dei 2 anni di età.
6. Nessuna storia di uso di baclofen negli ultimi 4 mesi.
7. Soggetto di sesso femminile, è premenarcale, o è incapace di gravidanza a causa di un intervento di isterectomia o legatura delle tube; o soggetto di sesso femminile che è sessualmente attivo e capace di gravidanza, ha utilizzato un metodo contraccettivo accettabile (contraccettivi ormonali, dispositivo intrauterino, spermicida e barriera) per almeno un mese prima dell'ingresso nello studio e accetta di continuare a utilizzare uno di questi per la durata dello studio; o un soggetto di sesso femminile che è sessualmente astinente e capace di gravidanza, accetta di continuare l'astinenza o di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (dispositivo intrauterino o spermicida e barriera) qualora inizi l'attività sessuale.
8. Il soggetto di età ≥10 anni ha test delle urine negativi allo screening e al basale per alcol, droghe d'abuso non prescritte dal medico e nessuna storia di uso di tabacco.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità al baclofene.
2. Rizotomia dorsale selettiva.
3. Pompa di baclofene intratecale attiva negli ultimi 6 mesi.
4. Uso di tossina botulinica negli ultimi 4 mesi o utilizzo in qualsiasi momento durante lo studio.
5. Uso di farmaci che alterano il tono (ad es. baclofene, benzodiazepine, levodopa, triesifenidile) per > 3 giorni consecutivi negli ultimi 4 mesi.
6. Inizio di qualsiasi farmaco o prodotto noto per essere un significativo induttore o inibitore dell'enzima citocromo P450 negli ultimi 30 giorni.
7. Chirurgia ortopedica nell'ultimo anno o in qualsiasi momento durante lo studio.
8. Chirurgia addominale negli ultimi sei mesi o in qualsiasi momento durante lo studio.
9. Crisi incontrollate (frequenza di crisi al basale >1 al mese o storia di più di 2 crisi prolungate di durata superiore a 5 minuti nell'ultimo anno.
10. Gravi difficoltà comportamentali o disturbi psichiatrici
11. Dismotilità gastrica comprovata: anamnesi nota di studio di svuotamento gastrico anomalo e/o anamnesi di vomito 3 o più volte alla settimana.
12. Malattia da reflusso gastroesofageo grave: storia nota di esofagite (documentata su endoscopia o biopsia anomala).
13. Malnutrizione: definita come spessore della piega cutanea del tricipite inferiore al 5° o superiore al 95° percentile per età.
14. Malattia renale o epatica: bilirubina elevata, LFT superiore al doppio del limite superiore del normale, rapporto BUN / Cr ridotto (<5) o clearance della creatinina anormale clinicamente significativa come determinato dallo sperimentatore.
15. Emocromo anormale: anemia, policitemia, neutropenia, leucocitosi, trombocitopenia o trombocitosi clinicamente significative come determinato dallo sperimentatore.
16. Gravidanza o allattamento.
17. Grave malattia respiratoria o cardiaca: necessità di ossigeno supplementare prolungato (> 7 giorni), anamnesi di cardiopatia congenita clinicamente significativa, insufficienza cardiaca congestizia o cardiomegalia e/o ricovero ospedaliero negli ultimi 6 mesi per sintomi cardiaci o difficoltà respiratoria.
18. Precedente fallimento del baclofene: mancanza di risposta al baclofene o presenza di effetti collaterali inaccettabili. Se la precedente terapia con baclofene è stata provata >4 mesi prima dello studio e interrotta, la decisione di arruolare il soggetto sarà a discrezione dello sperimentatore del sito e verrà registrato il motivo dell'interruzione del baclofene orale.
19. Uso di farmaci che interferiscono con le misurazioni dei livelli di creatinina sierica negli ultimi 14 giorni (ad es. trimetoprim-sulfame, derivati ​​dell'acido fibrico diversi dal gemfibrizol, chetoacidi, salicilati, alcune cefalosporine, cimetidina, fenacemide).
20. Il soggetto risulta positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B o l'anticorpo dell'epatite C, o ha una storia di un risultato positivo per uno di questi test.
21. È noto che il soggetto sia risultato sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o che il soggetto stia ricevendo contemporaneamente una terapia antiretrovirale.
22. Qualsiasi malattia medica grave e instabile o valutazione di laboratorio anormale clinicamente significativa che avrebbe un impatto negativo sull'interpretazione scientifica o aumenterebbe indebitamente i rischi del protocollo.
23. - Il soggetto ha un disturbo o una storia di una condizione, diversa da quella correlata alla CP, che potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco.
24. Qualsiasi condizione che renderebbe il paziente