Farmacocinética y farmacodinámica del baclofeno oral en niños con espasticidad (Best PK/PD)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres de 2 a 16 años, ambos inclusive.
2. Grosor del pliegue cutáneo del tríceps entre los percentiles 5 y 95 para la edad (consulte el Apéndice 3).
3. Escala de clasificación de la función motora gruesa (GMFCS) Nivel II - V (GMFCS clasifica a los niños por movilidad funcional con el Nivel I que indica una discapacidad motora mínima y el V que indica compromiso total del cuerpo y dependencia de otros para la movilidad (Palisano et al, 1997).
4. Puntuación de Ashworth de 2 o más en al menos un brazo y una pierna (rodilla + codo flexores y/o extensores).
5. Parálisis cerebral: Discapacidad motora debido a una lesión/malformación cerebral estática y no progresiva que ocurre antes de los 2 años de edad o antes de cumplir los 2 años.
6. Sin antecedentes de uso de baclofeno en los últimos 4 meses.
7. Sujeto femenino, es premenarcal o es incapaz de quedar embarazada debido a una histerectomía o ligadura de trompas; o sujeto femenino que es sexualmente activo y capaz de quedar embarazada, ha estado usando un método anticonceptivo aceptable (anticonceptivos hormonales, dispositivo intrauterino, espermicida y barrera) durante al menos un mes antes del ingreso al estudio y acepta continuar usando uno de estos para la duración del estudio; o sujeto femenino que es sexualmente abstinente y capaz de quedar embarazada, acepta continuar la abstinencia o usar un método anticonceptivo aceptable (ya sea un dispositivo intrauterino o espermicida y barrera) en caso de que comience la actividad sexual.
8. El sujeto ≥10 años de edad tiene pruebas de orina negativas en la selección y al inicio del estudio para alcohol, drogas de abuso no prescritas médicamente y sin antecedentes de consumo de tabaco.

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad al baclofeno.
2. Rizotomía dorsal selectiva.
3. Bomba de baclofeno intratecal activa en los últimos 6 meses.
4. Uso de toxina botulínica en los últimos 4 meses o uso en cualquier momento durante el estudio.
5. Uso de medicamentos que alteran el tono (p. baclofeno, benzodiazepinas, levodopa, trihexifenidilo) durante >3 días consecutivos en los últimos 4 meses.
6. Inicio de cualquier fármaco o producto conocido por ser un inductor o inhibidor significativo de la enzima citocromo P450 en los últimos 30 días.
7. Cirugía ortopédica en el último año o en cualquier momento durante el estudio.
8. Cirugía abdominal en los últimos seis meses o en cualquier momento durante el estudio.
9. Convulsiones no controladas (frecuencia inicial de convulsiones >1 por mes o antecedentes de más de 2 convulsiones prolongadas de más de 5 minutos de duración en el último año).
10. Dificultades graves de conducta o trastorno psiquiátrico
11. Dismotilidad gástrica comprobada: antecedentes conocidos de estudio de vaciamiento gástrico anormal y/o antecedentes de vómitos 3 o más veces por semana.
12. Enfermedad por reflujo gastroesofágico grave: antecedentes conocidos de esofagitis (documentados en endoscopia o biopsia anormales).
13. Desnutrición: definida como un grosor del pliegue cutáneo del tríceps inferior al percentil 5 o superior al 95 para la edad.
14. Enfermedad renal o hepática: bilirrubina elevada, LFT superiores al doble del límite superior normal, relación BUN/Cr reducida (<5) o aclaramiento de creatinina anormal que es clínicamente significativo según lo determine el investigador.
15. CBC anormal: anemia, policitemia, neutropenia, leucocitosis, trombocitopenia o trombocitosis clínicamente significativa según lo determine el investigador.
16. Embarazo o lactancia.
17. Enfermedad cardíaca o respiratoria grave: Requerimiento de oxígeno suplementario prolongado (>7 días), antecedentes de enfermedad cardíaca congénita clínicamente significativa, insuficiencia cardíaca congestiva o cardiomegalia, y/o hospitalización en los últimos 6 meses por síntomas cardíacos o dificultad respiratoria.
18. Fracaso previo al baclofeno: falta de respuesta al baclofeno o presencia de efectos secundarios inaceptables. Si se probó una terapia anterior con baclofeno > 4 meses antes del estudio y se interrumpió, la decisión de inscribir al sujeto quedará a criterio del investigador del sitio y se registrará el motivo de la interrupción del baclofeno oral.
19. Uso de medicamentos que interfieren con las mediciones de los niveles de creatinina sérica en los últimos 14 días (p. ej., trimetoprim-sulfa, derivados del ácido fíbrico que no sean gemfibrizol, cetoácidos, salicilatos, algunas cefalosporinas, cimetidina, fenacemida).
20. El sujeto da positivo en la prueba de detección del antígeno de superficie de la hepatitis B o del anticuerpo de la hepatitis C, o tiene antecedentes de un resultado positivo en una de estas pruebas.
21. Se sabe que el sujeto ha resultado seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el sujeto está recibiendo terapia antirretroviral de manera concomitante.
22. Cualquier enfermedad médica grave e inestable o evaluación de laboratorio anormal clínicamente significativa que afectaría negativamente la interpretabilidad científica o aumentaría indebidamente los riesgos del protocolo.
23. El sujeto tiene un trastorno o antecedentes de una afección, distinta de la relacionada con PC, que podría interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco.
24. Cualquier condición que haría que el paciente