Az orális baklofen farmakokinetikája és farmakodinamikája spaszticitásban szenvedő gyermekeknél (Best PK/PD)

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak és nők 2-16 éves korig, beleértve.
2. A tricepsz bőrredő vastagsága az 5. és 95. percentilis között az életkor szerint (lásd a 3. függeléket).
3. Bruttó Motoros Funkció Osztályozási Skála (GMFCS) II–V. szint (a GMFCS a gyermekeket funkcionális mobilitás szerint osztályozza, az I. szint a minimális mozgáskorlátozottságot, az V pedig a teljes test érintettségét és a mobilitás másoktól való függését jelzi (Palisano et al, 1997).
4. Ashworth pontszám 2 vagy magasabb legalább egy karban és egy lábban (térd + könyök hajlító és/vagy extensor).
5. Cerebrális bénulás: Statikus, nem progresszív agysérülés/fejlődési rendellenesség miatti mozgáskorlátozottság, amely prenatálisan vagy 2 éves kor előtt bármikor előfordult.
6. Az elmúlt 4 hónapban nem fordult elő baklofen-használat.
7. női alany, premenarchális, vagy méheltávolítás vagy petevezeték-lekötés miatt nem tud teherbe esni; vagy olyan női alany, aki szexuálisan aktív és képes terhességre, a vizsgálatba való belépés előtt legalább egy hónapon keresztül elfogadható fogamzásgátlási módszert (hormonális fogamzásgátló, méhen belüli eszköz, spermicid és gát) alkalmazott, és beleegyezik, hogy ezek valamelyikét továbbra is használja a tanulmány időtartama; vagy női alany, aki szexuálisan absztinens és képes teherbe esni, beleegyezik abba, hogy folytatja az absztinenciát, vagy egy elfogadható fogamzásgátló módszert (akár intrauterin eszközt, akár spermicidet és gátat) alkalmaz, ha szexuális tevékenységet kezd.
8. A 10 évesnél idősebb alany vizeletvizsgálata negatív volt a szűréskor és a kiinduláskor az alkoholra, a nem orvosilag felírt kábítószer-használatra, és nem volt dohányzási előzménye.

Kizárási kritériumok:

1. Baclofennel szembeni túlérzékenység.
2. Szelektív dorsalis rhizotomia.
3. Aktív intratekális baklofenpumpa az elmúlt 6 hónapban.
4. Botulinum toxin használata az elmúlt 4 hónapban, vagy a vizsgálat során bármikor.
5. Tónusmódosító gyógyszerek (pl. baklofen, benzodiazepinek, levodopa, trihexifenidil) több mint 3 egymást követő napon keresztül az elmúlt 4 hónapban.
6. Bármely olyan gyógyszer vagy termék bevezetése, amelyről ismert, hogy jelentős citokróm P450 enziminduktor vagy -gátló az elmúlt 30 napban.
7. Ortopédiai műtét az elmúlt évben vagy a vizsgálat során bármikor.
8. Hasi műtét az elmúlt hat hónapban vagy a vizsgálat során bármikor.
9. Kontrollálatlan rohamok (a rohamok kiindulási gyakorisága > 1 havonta vagy több mint 2 elhúzódó, 5 percnél tovább tartó roham az anamnézisben az elmúlt évben.
10. Súlyos viselkedési nehézségek vagy pszichiátriai zavarok
11. Bizonyított gyomor dysmotilitás: ismert kóros gyomorürülési vizsgálat és/vagy hetente háromszori vagy többszöri hányás.
12. Súlyos gastrooesophagealis reflux betegség: ismert oesophagitis anamnézisében (rendellenes endoszkópiával vagy biopsziával dokumentálva).
13. Alultápláltság: a tricepsz bőrredő vastagsága kevesebb, mint 5. vagy nagyobb, mint 95. percentilis az életkor szerint.
14. Vese- vagy májbetegség: Emelkedett bilirubinszint, a normálérték felső határának kétszeresét meghaladó LFT, csökkent BUN/Cr arány (<5) vagy kóros kreatinin-clearance, amely klinikailag jelentős a vizsgáló meghatározása szerint.
15. Kóros CBC: Anémia, polycythemia, neutropenia, leukocytosis, thrombocytopenia vagy thrombocytosis klinikailag jelentős, a vizsgáló meghatározása szerint.
16. Terhesség vagy szoptatás.
17. Súlyos légúti vagy szívbetegség: Hosszan tartó kiegészítő oxigénszükséglet (>7 nap), klinikailag jelentős veleszületett szívbetegség, pangásos szívelégtelenség vagy kardiomegalia, és/vagy kórházi felvétel az elmúlt 6 hónapon belül szívtünetek vagy légzési elégtelenség miatt.
18. Korábbi baklofen-kudarc: A baklofenre adott válasz hiánya vagy elfogadhatatlan mellékhatások jelenléte. Ha a korábbi baklofen-terápiát több mint 4 hónappal a vizsgálat előtt kipróbálták, és abbahagyták, a vizsgálati alany felvételére vonatkozó döntést a helyszíni vizsgáló dönti el, és az orális baclofen-kezelés abbahagyásának okát rögzítik.
19. Olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyek befolyásolják a szérum kreatininszint mérését az elmúlt 14 napban (pl. trimetoprim-szulfa, a gemfibrizoltól eltérő fibrinsav-származékok, ketosavak, szalicilátok, egyes cefalosporinok, cimetidin, fenacemid).
20. Az alany tesztje pozitív volt a hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C antitest szűrése során, vagy a kórelőzményében e tesztek valamelyike ​​pozitív eredménnyel zárult.
21. Az alanyról ismert, hogy szeropozitívnak bizonyult a humán immundeficiencia vírusra (HIV), vagy az alany egyidejűleg antiretrovirális terápiában részesül.
22. Bármilyen súlyos, instabil egészségügyi betegség vagy klinikailag jelentős kóros laboratóriumi értékelés, amely hátrányosan befolyásolná a tudományos értelmezhetőséget, vagy indokolatlanul növelné a protokoll kockázatait.
23. Az alanynak van olyan rendellenessége vagy kórtörténete, amely nem a CP-vel kapcsolatos, és amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
24. Bármilyen állapot, amely a beteget megzavarná