Korrelation af den kliniske adfærd af nyrecellekarcinom (RCC) efter debulking nefrektomi med tumorgenekspression i nefrektomiprøver

Nyrecellekarcinom (RCC) er en tumor med klinisk tydelige immunologiske fænomener, såsom respons på immunterapier (interferon, interleukin-2, immuncellulær terapi osv.), spontan regression og nogle gange indolent adfærd. Nephrectomy i sig selv påvirker prognosen for fremskredne RCC-patienter som vist i 2 randomiserede forsøg og kan have et immungrundlag. Vi har tidligere rapporteret om variabiliteten af ​​klinisk adfærd hos fremskredne RCC-patienter, som ikke havde modtaget systemisk behandling efter debulking-nephrectomy (Debulking Nephrectomy Followed By A "Watch And Wait"-tilgang i Metastatic Renal Cell Carcinoma .Wong A, et al. Urol Oncol, under tryk). Den kliniske betydning af dette omfatter undgåelse af toksiske systemiske terapier efter nefrektomi eller muligheden for at anvende ikke-toksiske vaccinemetoder hos metastaserende patienter efter cytoreduktiv nefrektomi. I dette forskningsforslag vil vi gerne analysere den immunrelaterede genekspressionsprofil på nefrektomitumorprøver og korrelere dem med patientens kliniske forløb efter nefrektomi. Dette vil være et eksplorativt og retrospektivt studie af 15 patienter, hvor der er foretaget debulking nefrektomi for fremskreden RCC, som ikke modtog nogen adjuverende behandling, og hvor det kliniske forløb var blevet monitoreret efter nefrektomi.

Vi vil først udføre en feasibility-undersøgelse, hvorunder vi vil isolere RNA fra 3 FFPE (formalin-fikserede, paraffin-indlejrede) prøver ved hjælp af kommercielt tilgængelige RNA-isoleringskit, og vi vil afgøre, om deres kvalitet er kompatibel med kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR) eller mikroarray undersøgelser. Efter en vellykket forundersøgelse vil analysen blive udvidet til 15 patienter. RNA vil blive isoleret fra FFPE-prøver, og genekspressionsprofilerne vil blive evalueret med qPCR og/eller mikroarray. Der vil blive lagt vægt på ekspressionsprofilen af ​​immunrelaterede gener. Endelig vil transkriptomanalyseresultater blive udvidet på protein- og celleniveau ved hjælp af immunhistokemiske assays.