Correlación del comportamiento clínico del carcinoma de células renales (RCC) después de la nefrectomía citorreductora con la expresión génica tumoral en muestras de nefrectomía

El carcinoma de células renales (CCR) es un tumor con fenómenos inmunológicos clínicamente evidentes, como respuesta a inmunoterapias (interferón, interleucina-2, inmunoterapia celular, etc.), regresión espontánea y, en ocasiones, comportamiento indolente. La nefrectomía en sí influye en el pronóstico de los pacientes con CCR avanzado, como se muestra en 2 ensayos aleatorizados, y podría tener una base inmunitaria. Anteriormente informamos sobre la variabilidad del comportamiento clínico en pacientes con CCR avanzado que no habían recibido tratamiento sistémico después de la nefrectomía citorreductora (Debulking Nephrectomy Followed By A "Watch And Wait" Approach In Metastatic Renal Cell Carcinoma .Wong A, et al. Urol Oncol, en prensa). La importancia clínica de esto incluye la evitación de terapias sistémicas tóxicas después de la nefrectomía, o la posibilidad de utilizar enfoques de vacunas no tóxicas en pacientes metastásicos después de la nefrectomía citorreductora. En esta propuesta de investigación nos gustaría analizar el perfil de expresión de genes relacionados con la inmunidad en muestras de tumores de nefrectomía y correlacionarlos con el curso clínico del paciente después de la nefrectomía. Se trata de un estudio exploratorio y retrospectivo de 15 pacientes a las que se les había realizado nefrectomía citorreductora por CCR avanzado, que no recibieron ningún tratamiento adyuvante y en las que se había monitorizado la evolución clínica tras la nefrectomía.

En primer lugar, realizaremos un estudio de viabilidad durante el cual aislaremos el ARN de 3 muestras FFPE (fijadas en formalina e incluidas en parafina) utilizando un kit de aislamiento de ARN disponible en el mercado y determinaremos si su calidad es compatible con la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR). o estudios de microarreglos. Tras el éxito del estudio de viabilidad, el análisis se ampliará a 15 pacientes. El ARN se aislará de muestras FFPE y los perfiles de expresión génica se evaluarán mediante qPCR y/o micromatrices. Se hará hincapié en el perfil de expresión de los genes relacionados con el sistema inmunitario. Finalmente, los resultados del análisis del transcriptoma se ampliarán a nivel de proteínas y células mediante ensayos de inmunohistoquímica.