Korrelasjon av den kliniske oppførselen til nyrecellekarsinom (RCC) etter debulking nefrektomi med tumorgenekspresjon i nefrektomiprøver

Nyrecellekarsinom (RCC) er en svulst med klinisk tilsynelatende immunologiske fenomener, slik som respons på immunterapier (interferon, interleukin-2, immuncellulær terapi osv.), spontan regresjon og noen ganger indolent oppførsel. Nefrektomi i seg selv påvirker prognosen til avanserte RCC-pasienter som vist i 2 randomiserte studier, og kan ha en immunforsvar. Vi har tidligere rapportert om variasjonen i klinisk atferd hos avanserte RCC-pasienter som ikke hadde fått systemisk behandling etter debulking-nephrectomy (Debulking Nephrectomy Followed By A "Watch And Wait"-tilnærming i metastatisk nyrecellekarsinom .Wong A, et al. Urol Oncol, under trykk). Den kliniske betydningen av dette inkluderer unngåelse av toksiske systemiske terapier etter nefrektomi, eller muligheten for å bruke ikke-toksiske vaksinetilnærminger hos metastatiske pasienter etter cytoreduktiv nefrektomi. I dette forskningsforslaget ønsker vi å analysere den immunrelaterte genekspresjonsprofilen på nefrektomitumorprøver og korrelere dem med det kliniske forløpet til pasienten etter nefrektomi. Dette vil være en eksplorativ og retrospektiv studie av 15 pasienter der debulking nefrektomi for avansert RCC var utført, som ikke fikk noen adjuvant behandling, og hvor det kliniske forløpet ble overvåket etter nefrektomi.

Vi vil først utføre en mulighetsstudie der vi vil isolere RNA fra 3 FFPE (formalinfikserte, parafininnstøpte) prøver ved å bruke kommersielt tilgjengelig RNA isolasjonssett, og vi vil avgjøre om kvaliteten deres er kompatibel med kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR) eller mikroarray-studier. Ved vellykket mulighetsstudie vil analysen utvides til 15 pasienter. RNA vil bli isolert fra FFPE-prøver og genekspresjonsprofilene vil bli evaluert med qPCR og/eller mikroarray. Det vil bli lagt vekt på ekspresjonsprofilen til immunrelaterte gener. Til slutt vil transkriptomanalyseresultater utvides på protein- og cellenivå ved bruk av immunhistokjemianalyser.