Korrelation des klinischen Verhaltens des Nierenzellkarzinoms (RCC) nach Debulking-Nephrektomie mit der Tumorgenexpression in Nephrektomieproben

Das Nierenzellkarzinom (RCC) ist ein Tumor mit klinisch offensichtlichen immunologischen Phänomenen, wie z. B. Ansprechen auf Immuntherapien (Interferon, Interleukin-2, Immunzelltherapie usw.), spontane Regression und manchmal träges Verhalten. Die Nephrektomie selbst beeinflusst die Prognose von fortgeschrittenen RCC-Patienten, wie in 2 randomisierten Studien gezeigt wurde, und könnte eine immunologische Grundlage haben. Wir berichteten zuvor über die Variabilität des klinischen Verhaltens bei fortgeschrittenen RCC-Patienten, die keine systemische Behandlung nach einer Debulking-Nephrektomie erhalten hatten (Debulking Nephrectomy Followed By A „Watch And Wait“ Approach In Metastatic Renal Cell Carcinoma. Wong A, et al. Urol Oncol, im Druck). Die klinische Bedeutung davon umfasst die Vermeidung toxischer systemischer Therapien nach Nephrektomie oder die Möglichkeit, nicht-toxische Impfansätze bei metastasierten Patienten nach zytoreduktiver Nephrektomie anzuwenden. In diesem Forschungsantrag möchten wir das immunbezogene Genexpressionsprofil an Nephrektomie-Tumorproben analysieren und mit dem klinischen Verlauf des Patienten nach der Nephrektomie korrelieren. Dies wird eine explorative und retrospektive Studie an 15 Patienten sein, bei denen eine Debulking-Nephrektomie für fortgeschrittenes RCC durchgeführt wurde, die keine adjuvante Behandlung erhielten und bei denen der klinische Verlauf nach der Nephrektomie überwacht wurde.

Wir werden zunächst eine Machbarkeitsstudie durchführen, in der wir RNA aus 3 FFPE-Proben (Formalin-fixiert, Paraffin-eingebettet) mit einem handelsüblichen RNA-Isolierungskit isolieren und feststellen, ob ihre Qualität mit der quantitativen Polymerase-Kettenreaktion (qPCR) kompatibel ist. oder Microarray-Studien. Nach erfolgreicher Machbarkeitsstudie wird die Analyse auf 15 Patienten ausgeweitet. Aus FFPE-Proben wird RNA isoliert und die Genexpressionsprofile mittels qPCR und/oder Microarray ausgewertet. Der Schwerpunkt liegt auf dem Expressionsprofil von immunbezogenen Genen. Schließlich werden die Ergebnisse der Transkriptomanalyse durch immunhistochemische Assays auf Protein- und Zellebene erweitert.