Korrelation av det kliniska beteendet av njurcellscancer (RCC) efter debulking nefrektomi med tumörgenexpression i nefrektomiprover

Njurcellscancer (RCC) är en tumör med kliniskt uppenbara immunologiska fenomen, såsom svar på immunterapier (interferon, interleukin-2, immuncellsterapi etc), spontan regression och ibland indolent beteende. Nefrektomi i sig påverkar prognosen för avancerade RCC-patienter som visas i 2 randomiserade studier, och kan ha en immunförsvar. Vi har tidigare rapporterat om variationen i kliniskt beteende hos patienter med avancerad RCC som inte hade fått systemisk behandling efter debulking nephrectomy (Debulking Nephrectomy Followed By A "Watch And Wait" Approach In Metastatic Renal Cell Carcinoma .Wong A, et al. Urol Oncol, under press). Den kliniska betydelsen av detta inkluderar undvikande av toxiska systemiska terapier efter nefrektomi, eller möjligheten att använda icke-toxiska vaccinmetoder hos metastaserande patienter efter cytoreduktiv nefrektomi. I detta forskningsförslag skulle vi vilja analysera den immunrelaterade genuttrycksprofilen på nefrektomitumörprover och korrelera dem med patientens kliniska förlopp efter nefrektomi. Detta kommer att vara en explorativ och retrospektiv studie av 15 patienter där debulking nefrektomi för avancerad RCC hade gjorts, som inte fick någon adjuvant behandling och där det kliniska förloppet hade följts efter nefrektomi.

Vi kommer först att genomföra en genomförbarhetsstudie under vilken vi kommer att isolera RNA från 3 FFPE (formalinfixerade, paraffininbäddade) prover med hjälp av kommersiellt tillgängliga RNA-isoleringskit och vi kommer att avgöra om deras kvalitet är kompatibel med kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR) eller mikroarraystudier. Efter framgångsrik förstudie kommer analysen att utökas till 15 patienter. RNA kommer att isoleras från FFPE-prover och genuttrycksprofilerna kommer att utvärderas med qPCR och/eller mikroarray. Tonvikten kommer att läggas på expressionsprofilen för immunrelaterade gener. Slutligen kommer transkriptomanalysresultat att utökas på protein- och cellnivå med hjälp av immunhistokemianalyser.