Corrélation du comportement clinique du carcinome à cellules rénales (RCC) après une néphrectomie de réduction volumique avec l'expression de gènes tumoraux dans des échantillons de néphrectomie

Le carcinome à cellules rénales (RCC) est une tumeur avec des phénomènes immunologiques cliniquement apparents, tels qu'une réponse aux immunothérapies (interféron, interleukine-2, thérapie cellulaire immunitaire, etc.), une régression spontanée et parfois un comportement indolent. La néphrectomie elle-même influence le pronostic des patients atteints de RCC avancé, comme le montrent 2 essais randomisés, et pourrait avoir une base immunitaire. Nous avons précédemment rapporté la variabilité du comportement clinique chez les patients atteints de RCC avancé qui n'avaient pas reçu de traitement systémique après une néphrectomie de réduction (Debulking Nephrectomy Followed By A "Watch And Wait" Approach In Metastatic Renal Cell Carcinoma .Wong A, et al. Urol Oncol, sous presse). L'importance clinique de ceci inclut l'évitement des thérapies systémiques toxiques après néphrectomie, ou la possibilité d'utiliser des approches vaccinales non toxiques chez les patients métastatiques après néphrectomie cytoréductrice. Dans cette proposition de recherche, nous aimerions analyser le profil d'expression des gènes liés au système immunitaire sur des échantillons de tumeurs de néphrectomie et les corréler avec l'évolution clinique du patient après la néphrectomie. Il s'agira d'une étude exploratoire et rétrospective de 15 patients chez qui une néphrectomie de réduction pour RCC avancé a été pratiquée, qui n'ont reçu aucun traitement adjuvant et dont l'évolution clinique a été suivie après la néphrectomie.

Nous réaliserons d'abord une étude de faisabilité au cours de laquelle nous isolerons l'ARN de 3 échantillons FFPE (fixés au formol, inclus en paraffine) à l'aide d'un kit d'isolement d'ARN disponible dans le commerce et nous déterminerons si leur qualité est compatible avec la réaction quantitative en chaîne par polymérase (qPCR) ou des études de microréseaux. En cas de réussite de l'étude de faisabilité, l'analyse sera étendue à 15 patients. L'ARN sera isolé à partir d'échantillons FFPE et les profils d'expression génique seront évalués par qPCR et/ou microarray. L'accent sera mis sur le profil d'expression des gènes liés au système immunitaire. Enfin, les résultats d'analyse du transcriptome seront étendus au niveau protéique et cellulaire à l'aide de tests d'immunohistochimie.