Correlatie van het klinische gedrag van niercelcarcinoom (RCC) na debulking van nefrectomie met tumorgenexpressie in nefrectomiemonsters

Niercelcarcinoom (RCC) is een tumor met klinisch duidelijke immunologische verschijnselen, zoals respons op immunotherapieën (interferon, interleukine-2, cellulaire immuuntherapie enz.), spontane regressie en soms indolent gedrag. Nefrectomie zelf beïnvloedt de prognose van gevorderde RCC-patiënten, zoals aangetoond in 2 gerandomiseerde onderzoeken, en zou een immuunbasis kunnen hebben. We hebben eerder gerapporteerd over de variabiliteit van klinisch gedrag bij gevorderde RCC-patiënten die geen systemische behandeling hadden gekregen na debulking-nefrectomie (debulking-nefrectomie gevolgd door een "watch and wait"-benadering bij gemetastaseerd niercelcarcinoom. Wong A, et al. Urol Oncol, ter perse). De klinische betekenis hiervan omvat het vermijden van toxische systemische therapieën na nefrectomie, of de mogelijkheid om niet-toxische vaccinbenaderingen te gebruiken bij gemetastaseerde patiënten na cytoreductieve nefrectomie. In dit onderzoeksvoorstel willen we het immuungerelateerde genexpressieprofiel op nefrectomie-tumormonsters analyseren en correleren met het klinisch beloop van de patiënt na de nefrectomie. Dit wordt een verkennende en retrospectieve studie van 15 patiënten bij wie debulking-nefrectomie voor gevorderd RCC was uitgevoerd, die geen adjuvante behandeling kregen en bij wie het klinisch beloop na de nefrectomie werd gecontroleerd.

We zullen eerst een haalbaarheidsstudie uitvoeren waarbij we RNA isoleren uit 3 FFPE-monsters (formaline-gefixeerd, in paraffine ingebed) met behulp van een in de handel verkrijgbare RNA-isolatiekit en we zullen bepalen of hun kwaliteit compatibel is met kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR). of microarray-onderzoeken. Na succesvolle haalbaarheidsstudie zal de analyse worden uitgebreid tot 15 patiënten. RNA zal worden geïsoleerd uit FFPE-monsters en de genexpressieprofielen zullen worden geëvalueerd door middel van qPCR en/of microarray. De nadruk zal worden gelegd op het expressieprofiel van immuungerelateerde genen. Ten slotte zullen de resultaten van transcriptoomanalyse worden uitgebreid op eiwit- en celniveau met behulp van immunohistochemie-assays.