Første gang i menneskelig undersøgelse af Protexia
Fase I, randomiseret, kontrolleret, tredjeparts dobbeltblind, dosiseskalerende undersøgelse af protexia administreret intramuskulært på et eller to tidspunkter hos raske frivillige mennesker
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og immunogeniciteten af Protexia, et eksperimentelt lægemiddel, der udvikles til at beskytte soldater mod virkningerne af nervestoffer.
Frivillige vil blive optaget i en af fem grupper. Fire af grupperne vil modtage en enkelt intramuskulær dosis Protexia eller saltvandsplacebo på undersøgelsesdag 1 og vil deltage i undersøgelsen i cirka 71 dage. En af grupperne vil modtage to intramuskulære doser af Protexia eller saltvandsplacebo - en dosis på undersøgelsesdag 1 og den anden dosis på undersøgelsesdag 72. Denne gruppe vil deltage i undersøgelsen i cirka 142 dage.
Alle frivillige forbliver på undersøgelsesstedet som indlagte i tre dage, efter de er blevet doseret, og vil blive overvåget nøje af undersøgelsens læger og personale. Derefter vil frivillige vende tilbage til undersøgelsesstedet som ambulante patienter med forudbestemte intervaller. Gruppe 1, 2, 4, 5 får i alt 6 opfølgningsbesøg og gruppe 3 får i alt 12 opfølgningsbesøg.
Det forventes, at denne undersøgelse vil give vigtig information om sikkerheden og tolerabiliteten af Protexia ved én og to doser.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Protexia er en pegyleret form for rekombinant human butyrylcholinesterase (PEG-rBChE). Butyrylcholinesterase (BChE) er et naturligt forekommende enzym, der findes i små mængder i blodet. PharmAthene producerer PEG-rBChE fra mælk fra transgene geder. Enzymet renses fra gedemælken, formuleres og pegyleres for at skabe Protexia.
Dette er en dosiseskaleringsundersøgelse af fem dosisniveauer af Protexia. Sikkerhedsdata gennem 14 dage efter dosering vil blive evalueret af et uafhængigt sikkerhedsovervågningsudvalg (SMC) før eskalering til en højere dosis. Sikkerheden og tolerabiliteten af Protexia vil blive vurderet ved hjælp af DMID Adult Toxicity Tabel, maj 2001 (tillæg D).
Hvis en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er identificeret i en doseringsgruppe, vil doseringen blive suspenderet, indtil AE(erne) er vurderet. SMC vil afgøre, om undersøgelsen kan fortsætte, eller om den tidligere dosis vil blive erklæret som den maksimalt tolererede dosis (MTD). Det er muligt, at en yderligere doseringsgruppe i en dosis midtvejs mellem den tidligere doseringsgruppe og det dosisniveau, der oversteg MTD, kan tilmeldes efter konsultation og aftale med SMC.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66211
- Quinitles Phase I Services
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sunde mandlige eller kvindelige frivillige i alderen 18 til 55 år
- Er villig til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen og til at overholde alle undersøgelseskrav og procedurer
- Efter efterforskerens opfattelse ved generelt godt helbred baseret på sygehistorie før undersøgelsen, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram (EKG) og laboratorietests
- Normal klinisk kemi, hæmatologi og urinanalyseresultater eller klinisk ubetydelige værdier under screeningsevalueringer
Kvinder i den fødedygtige alder kan tilmeldes, hvis et af følgende kriterier gælder:
- Brug af effektiv prævention (f.eks. injicerbar, transdermal, vaginal ring, orale præventionsmidler, spiral eller barrieremetoder) i mindst tre måneder før studiestart, skal have opretholdt et normalt menstruationsmønster i de 3 måneder før studiestart og acceptere at fortsætte prævention i løbet af deres deltagelse i undersøgelsen.
- Kvinder, der bruger injicerbare, transdermale, vaginale ringer, orale præventionsmidler eller en spiral, skal acceptere at udvide dette med en barrieremetode, så længe deres deltagelse i undersøgelsen varer.
- Er seksuelt afholdende
- Er monogam med en vasektomiseret partner
- Er postmenopausal (dvs. ingen cyklus i mindst de foregående 24 måneder og er i overgangsalderen (> 45 år)
- Har ikke haft en menstruationscyklus i 12 til 24 måneder og er i overgangsalderen som beskrevet ovenfor
- Er kirurgisk steriliseret
- Har fået foretaget total hysterektomi mindst 3 måneder før dosering på dag 1
Kvinder med negativ uringraviditetstest ved undersøgelsesscreening og negativ serumgraviditetstest ved indlæggelse på fase I-enheden på dag -1
- Kvinder i gruppe 3 vil også kræve en negativ serumgraviditetstest på dag 71 før de får dosis 2
Seksuelt aktive mandlige forsøgspersoner kan tilmeldes, hvis et af følgende kriterier gælder:
- Har fået foretaget en vasektomi
- Bruger kondomer, og hvis partner bruger en acceptabel form for prævention (IUD, orale præventionsmidler, præventionsplaster eller vaginalring, injicerbare eller implanterede præventionsmidler eller tubal ligering [kirurgisk sterilisation]) i hele undersøgelsens varighed
- Er seksuelt afholdende
- Body Mass Index (BMI) 19 til 29, inklusive
- Afholdenhed fra alkohol i 24 timer før administration af studielægemidlet indtil udskrivning fra fase I-enheden på dag 4
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til at give informeret samtykke
- Stof- eller alkoholmisbrug, der kræver behandling inden for 12 måneder efter undersøgelsesscreening
- Positivt lægemiddelresultat på tidspunktet for undersøgelsesscreeningen eller positivt alkoholresultat på dag -1 (og dag 71 for gruppe 3-personer)
- Brug af kolinesterasehæmmere inden for 21 dage efter dosering
- Modtagelse af frisk frosset plasma inden for tre måneder efter undersøgelsesscreening
- Allergi over for mælk eller mælkeprodukter
- Anamnese med allergisk reaktion over for procainamid eller dets metabolit, p-aminobenzoesyre
- Diagnose af myasthenia gravis
- Deltagelse i ethvert forsøg med et forsøgsmiddel inden for 30 dage efter undersøgelsesscreening
- Tidligere modtagelse af ethvert BChE-produkt til undersøgelse
- Klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der efter investigators mening kan forringe studiedeltagelsen
- EKG med tegn på klinisk signifikante ledningsabnormiteter eller aktiv iskæmi på tidspunktet for undersøgelsesscreeningen
- Donation af en eller flere pints blod inden for 30 dage før undersøgelsesscreening
- Kendt serumpositivitet for antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C
- Omfattende tatovering, som ville udelukke tilstrækkelig vurdering på injektionsstedet/-stederne.
- Kvinder, der er gravide og/eller ammer
- Anvendelse af systemiske immunsuppressive midler, såsom til behandling af Alzheimers sygdom, inden for 3 måneder efter dosering
- Brug af kost- eller urtetilskud inden for 3 måneder efter dosering
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: FOREBYGGELSE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: TRIPLE
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: 1
I alt seks frivillige. Randomiseret således, at fire frivillige vil modtage Protexia som en enkelt 50 mg dosis, og to frivillige vil modtage saltvandsplacebo af samme volumen på undersøgelsesdag 1. Frivillige skal følges i cirka 71 dage i alt. |
Enkelt 50 mg IM dosis
Andre navne:
Enkelt dosis på 100 mg
Andre navne:
To 250 mg doser, IM, en på dag 1 og en på dag 72
Andre navne:
Enkelt 500 mg dosis, IM
Andre navne:
Enkelt dosis på 750 mg, IM
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: 2
I alt seks frivillige. Randomiseret således, at fire frivillige vil modtage Protexia som en enkelt dosis på 100 mg, og to frivillige vil modtage placebo med saltvand af samme volumen på undersøgelsesdag 1. Frivillige skal følges i cirka 71 dage i alt. |
Enkelt 50 mg IM dosis
Andre navne:
Enkelt dosis på 100 mg
Andre navne:
To 250 mg doser, IM, en på dag 1 og en på dag 72
Andre navne:
Enkelt 500 mg dosis, IM
Andre navne:
Enkelt dosis på 750 mg, IM
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: 3
I alt otte frivillige. Randomiseret således, at seks frivillige vil modtage Protexia som en enkelt dosis på 250 mg, og to frivillige vil modtage placebo med saltvand af samme volumen på undersøgelsesdage 1 og 72. Frivillige skal følges i cirka 142 dage i alt. |
Enkelt 50 mg IM dosis
Andre navne:
Enkelt dosis på 100 mg
Andre navne:
To 250 mg doser, IM, en på dag 1 og en på dag 72
Andre navne:
Enkelt 500 mg dosis, IM
Andre navne:
Enkelt dosis på 750 mg, IM
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: 4
I alt seks frivillige. Randomiseret således, at fire frivillige vil modtage Protexia som en enkelt 500 mg dosis, og to frivillige vil modtage saltvandsplacebo af samme volumen på undersøgelsesdag 1. Frivillige skal følges i cirka 71 dage i alt. |
Enkelt 50 mg IM dosis
Andre navne:
Enkelt dosis på 100 mg
Andre navne:
To 250 mg doser, IM, en på dag 1 og en på dag 72
Andre navne:
Enkelt 500 mg dosis, IM
Andre navne:
Enkelt dosis på 750 mg, IM
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: 5
I alt seks frivillige. Randomiseret således, at fire frivillige vil modtage Protexia som en enkelt dosis på 750 mg, og to frivillige vil modtage saltvandsplacebo af samme volumen på undersøgelsesdag 1. Frivillige skal følges i cirka 71 dage i alt. |
Enkelt 50 mg IM dosis
Andre navne:
Enkelt dosis på 100 mg
Andre navne:
To 250 mg doser, IM, en på dag 1 og en på dag 72
Andre navne:
Enkelt 500 mg dosis, IM
Andre navne:
Enkelt dosis på 750 mg, IM
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhed vil blive vurderet ved: - Bestemmelse af dosisbegrænsende toksicitet (hvis opnået) - Ændringer fra baseline for kliniske laboratorietests, urintests og vitale tegn - Beskrivende statistik for bivirkninger og sikkerhedsparametre
Tidsramme: Frivillige i 4 af 5 grupper vil blive fulgt i 72 dage. Frivillige i 1 gruppe vil blive fulgt i 142 dage.
|
Frivillige i 4 af 5 grupper vil blive fulgt i 72 dage. Frivillige i 1 gruppe vil blive fulgt i 142 dage.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Farmakokinetik og immunogenicitet vil blive vurderet.
Tidsramme: Frivillige i 4 af 5 grupper vil blive fulgt i 72 dage. Frivillige i 1 gruppe vil blive fulgt i 142 dage.
|
Frivillige i 4 af 5 grupper vil blive fulgt i 72 dage. Frivillige i 1 gruppe vil blive fulgt i 142 dage.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ralph A Schutz, MD, Quintiles, Inc.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- QOPK 4439
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .