Zum ersten Mal in der Humanstudie von Protexia
Phase I, randomisierte, kontrollierte, doppelblinde, dosiseskalierende Studie von Drittanbietern zu Protexia, die zu einem oder zwei Zeitpunkten bei gesunden menschlichen Freiwilligen intramuskulär verabreicht wurde
Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Immunogenität von Protexia, einem experimentellen Medikament, das entwickelt wird, um Soldaten vor den Auswirkungen von Nervenkampfstoffen zu schützen.
Die Freiwilligen werden in eine von fünf Gruppen aufgenommen. Vier der Gruppen erhalten am Studientag 1 eine intramuskuläre Einzeldosis Protexia oder ein Placebo mit Kochsalzlösung und nehmen ungefähr 71 Tage lang an der Studie teil. Eine der Gruppen erhält zwei intramuskuläre Dosen von Protexia oder Kochsalzlösung als Placebo – eine Dosis am Studientag 1 und die zweite Dosis am Studientag 72. Diese Gruppe wird ungefähr 142 Tage an der Studie teilnehmen.
Alle Freiwilligen bleiben nach Verabreichung der Dosis drei Tage stationär am Studienzentrum und werden von den Studienärzten und dem Personal engmaschig überwacht. Danach kehren die Freiwilligen in festgelegten Intervallen als ambulante Patienten zum Studienort zurück. Die Gruppen 1, 2, 4, 5 haben insgesamt 6 Folgebesuche und Gruppe 3 hat insgesamt 12 Folgebesuche.
Es wird erwartet, dass diese Studie wichtige Informationen zur Sicherheit und Verträglichkeit von Protexia bei einer und zwei Dosen liefern wird.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Protexia ist eine pegylierte Form der rekombinanten humanen Butyrylcholinesterase (PEG-rBChE). Butyrylcholinesterase (BChE) ist ein natürlich vorkommendes Enzym, das in winzigen Mengen im Blut vorkommt. PharmAthene stellt PEG-rBChE aus der Milch transgener Ziegen her. Das Enzym wird aus der Ziegenmilch gereinigt, formuliert und pegyliert, um Protexia herzustellen.
Dies ist eine Dosiseskalationsstudie mit fünf Dosierungsstufen von Protexia. Die Sicherheitsdaten werden 14 Tage nach der Verabreichung von einem unabhängigen Sicherheitsüberwachungsausschuss (SMC) ausgewertet, bevor auf eine höhere Dosis eskaliert wird. Die Sicherheit und Verträglichkeit von Protexia wird anhand der DMID-Toxizitätstabelle für Erwachsene, Mai 2001 (Anhang D), bewertet.
Wenn in einer Dosierungsgruppe eine dosislimitierende Toxizität (DLT) identifiziert wird, wird die Dosierung ausgesetzt, bis das/die UE(s) bewertet ist/sind. Das SMC entscheidet, ob die Studie fortgesetzt werden kann oder ob die vorherige Dosis zur maximal verträglichen Dosis (MTD) erklärt wird. Es ist möglich, dass nach Rücksprache und Zustimmung des SMC eine zusätzliche Dosierungsgruppe mit einer Dosis aufgenommen wird, die in der Mitte zwischen der vorherigen Dosierungsgruppe und der Dosisstufe liegt, die die MTD überschreitet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Kansas
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Overland Park, Kansas, Vereinigte Staaten, 66211
- Quinitles Phase I Services
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde männliche oder weibliche Freiwillige im Alter von 18 bis 55 Jahren
- Bereit, eine schriftliche Einwilligung zur Teilnahme an der Studie zu erteilen und alle Studienanforderungen und -verfahren einzuhalten
- Nach Ansicht des Ermittlers bei allgemein guter Gesundheit, basierend auf Anamnese vor der Studie, körperlicher Untersuchung, Elektrokardiogramm (EKG) und Labortests
- Normale klinisch-chemische, hämatologische und Urinanalyse-Ergebnisse oder klinisch unbedeutende Werte bei Screening-Bewertungen
Frauen im gebärfähigen Alter können aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:
- Die Verwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung (z. B. injizierbare, transdermale, Vaginalring-, orale Kontrazeptiva, Spirale oder Barrieremethoden) für mindestens drei Monate vor Studieneintritt muss in den 3 Monaten vor Studieneintritt ein normales Menstruationsmuster aufrechterhalten haben und sich bereit erklären, fortzufahren Empfängnisverhütung für die Dauer ihrer Teilnahme an der Studie.
- Frauen, die injizierbare, transdermale, Vaginalring-, orale Kontrazeptiva oder ein IUP verwenden, müssen zustimmen, diese mit einer Barrieremethode für die Dauer ihrer Teilnahme an der Studie zu ergänzen.
- Ist sexuell abstinent
- Ist mit einem vasektomierten Partner monogam
- Ist postmenopausal (d.h. kein Zyklus für mindestens die letzten 24 Monate und ist im menopausalen Alter (> 45 Jahre)
- Hatte seit 12 bis 24 Monaten keinen Menstruationszyklus und ist wie oben beschrieben im menopausalen Alter
- Wird chirurgisch sterilisiert
- Hatte eine totale Hysterektomie mindestens 3 Monate vor der Verabreichung an Tag 1
Frauen mit einem negativen Urin-Schwangerschaftstest beim Screening der Studie und einem negativen Serum-Schwangerschaftstest bei Aufnahme in die Phase-I-Einheit an Tag -1
- Frauen in Gruppe 3 benötigen außerdem am Tag 71 vor der Verabreichung von Dosis 2 einen negativen Serum-Schwangerschaftstest
Sexuell aktive männliche Probanden können eingeschrieben werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:
- Hatte eine Vasektomie
- Verwendung von Kondomen und deren Partner für die Dauer der Studie eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung (IUP, orale Kontrazeptiva, Geburtenkontrollpflaster oder Vaginalring, injizierbare oder implantierte Kontrazeptiva oder Tubenligatur [chirurgische Sterilisation]) verwendet
- Ist sexuell abstinent
- Body-Mass-Index (BMI) 19 bis einschließlich 29
- Abstinenz von Alkohol für 24 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments bis zur Entlassung aus der Phase-I-Einheit an Tag 4
Ausschlusskriterien:
- Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben
- Drogen- oder Alkoholmissbrauch, der eine Behandlung innerhalb von 12 Monaten nach Studienscreening erfordert
- Positives Drogenergebnis zum Zeitpunkt des Studienscreenings oder positives Alkoholergebnis an Tag -1 (und Tag 71 für Probanden der Gruppe 3)
- Anwendung von Cholinesterasehemmern innerhalb von 21 Tagen nach der Einnahme
- Erhalt von gefrorenem Frischplasma innerhalb von drei Monaten nach Studienscreening
- Allergie gegen Milch oder aus Milch gewonnene Produkte
- Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf Procainamid oder seinen Metaboliten p-Aminobenzoesäure
- Diagnose Myasthenia gravis
- Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening der Studie
- Vorheriger Erhalt eines BChE-Prüfprodukts
- Klinisch signifikanter medizinischer oder psychiatrischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen kann
- EKG mit Hinweis auf klinisch signifikante Überleitungsstörungen oder aktive Ischämie zum Zeitpunkt des Studien-Screenings
- Spende von einem oder mehreren Litern Blut innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening der Studie
- Bekannte Serumpositivität für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C
- Umfangreiches Tätowieren, das eine angemessene Beurteilung an der/den Injektionsstelle(n) ausschließen würde
- Schwangere und/oder stillende Frauen
- Anwendung von systemischen Immunsuppressiva, wie z. B. zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit, innerhalb von 3 Monaten nach der Einnahme
- Verwendung von Nahrungsergänzungsmitteln oder Kräuterergänzungsmitteln innerhalb von 3 Monaten nach der Einnahme
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: VERHÜTUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERDREIFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: 1
Insgesamt sechs Freiwillige. Randomisiert, so dass vier Freiwillige Protexia als Einzeldosis von 50 mg und zwei Freiwillige am Studientag 1 ein Placebo mit Kochsalzlösung in der gleichen Menge erhalten. Freiwillige, die insgesamt etwa 71 Tage lang beobachtet werden müssen. |
Einzeldosis von 50 mg IM
Andere Namen:
Einzeldosis von 100 mg
Andere Namen:
Zwei 250-mg-Dosen, IM, eine an Tag 1 und eine an Tag 72
Andere Namen:
Einzeldosis von 500 mg, IM
Andere Namen:
Einzeldosis von 750 mg, IM
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: 2
Insgesamt sechs Freiwillige. Randomisiert, so dass vier Freiwillige Protexia als Einzeldosis von 100 mg und zwei Freiwillige am Studientag 1 ein Placebo mit Kochsalzlösung in der gleichen Menge erhalten. Freiwillige, die insgesamt etwa 71 Tage lang beobachtet werden müssen. |
Einzeldosis von 50 mg IM
Andere Namen:
Einzeldosis von 100 mg
Andere Namen:
Zwei 250-mg-Dosen, IM, eine an Tag 1 und eine an Tag 72
Andere Namen:
Einzeldosis von 500 mg, IM
Andere Namen:
Einzeldosis von 750 mg, IM
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: 3
Insgesamt acht Freiwillige. Randomisiert, so dass sechs Freiwillige an den Studientagen 1 und 72 Protexia als Einzeldosis von 250 mg und zwei Freiwillige Kochsalzlösung im gleichen Volumen als Placebo erhalten. Freiwillige, die insgesamt etwa 142 Tage lang begleitet werden sollen. |
Einzeldosis von 50 mg IM
Andere Namen:
Einzeldosis von 100 mg
Andere Namen:
Zwei 250-mg-Dosen, IM, eine an Tag 1 und eine an Tag 72
Andere Namen:
Einzeldosis von 500 mg, IM
Andere Namen:
Einzeldosis von 750 mg, IM
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: 4
Insgesamt sechs Freiwillige. Randomisiert, so dass vier Freiwillige Protexia als Einzeldosis von 500 mg erhalten und zwei Freiwillige am Studientag 1 ein Placebo mit Kochsalzlösung in der gleichen Menge erhalten. Freiwillige, die insgesamt etwa 71 Tage lang beobachtet werden müssen. |
Einzeldosis von 50 mg IM
Andere Namen:
Einzeldosis von 100 mg
Andere Namen:
Zwei 250-mg-Dosen, IM, eine an Tag 1 und eine an Tag 72
Andere Namen:
Einzeldosis von 500 mg, IM
Andere Namen:
Einzeldosis von 750 mg, IM
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: 5
Insgesamt sechs Freiwillige. Randomisiert, so dass vier Freiwillige Protexia als Einzeldosis von 750 mg und zwei Freiwillige am Studientag 1 ein Placebo mit Kochsalzlösung in der gleichen Menge erhalten. Freiwillige, die insgesamt etwa 71 Tage lang beobachtet werden müssen. |
Einzeldosis von 50 mg IM
Andere Namen:
Einzeldosis von 100 mg
Andere Namen:
Zwei 250-mg-Dosen, IM, eine an Tag 1 und eine an Tag 72
Andere Namen:
Einzeldosis von 500 mg, IM
Andere Namen:
Einzeldosis von 750 mg, IM
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Die Sicherheit wird bewertet durch: - Bestimmung der dosisbegrenzenden Toxizität (falls erreicht) - Änderungen gegenüber dem Ausgangswert für klinische Labortests, Urintests und Vitalzeichen - deskriptive Statistiken für unerwünschte Ereignisse und Sicherheitsparameter
Zeitfenster: Freiwillige in 4 von 5 Gruppen werden 72 Tage lang begleitet. Freiwillige in 1 Gruppe werden 142 Tage lang beobachtet.
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Freiwillige in 4 von 5 Gruppen werden 72 Tage lang begleitet. Freiwillige in 1 Gruppe werden 142 Tage lang beobachtet.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Pharmakokinetik und Immunogenität werden bewertet.
Zeitfenster: Freiwillige in 4 von 5 Gruppen werden 72 Tage lang begleitet. Freiwillige in 1 Gruppe werden 142 Tage lang beobachtet.
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Freiwillige in 4 von 5 Gruppen werden 72 Tage lang begleitet. Freiwillige in 1 Gruppe werden 142 Tage lang beobachtet.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Ralph A Schutz, MD, Quintiles, Inc.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Andere Studien-ID-Nummern
- QOPK 4439
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