Första gången i mänsklig studie av Protexia
Fas I, randomiserad, kontrollerad, tredje parts dubbelblind, dosupptrappande studie av protexia administrerad intramuskulärt vid en eller två tidpunkter hos friska frivilliga
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och immunogeniciteten hos Protexia, ett experimentellt läkemedel som utvecklas för att skydda soldater mot effekterna av nervämnen.
Volontärer kommer att ingå i en av fem grupper. Fyra av grupperna kommer att få en intramuskulär engångsdos av Protexia eller placebo med saltlösning på studiedag 1 och kommer att delta i studien i cirka 71 dagar. En av grupperna kommer att få två intramuskulära doser av Protexia eller placebo med saltlösning - en dos på studiedag 1 och den andra dosen på studiedag 72. Denna grupp kommer att delta i studien i cirka 142 dagar.
Alla frivilliga kommer att stanna kvar på studieplatsen som slutenvårdspatienter i tre dagar efter att de doserats och kommer att övervakas noga av studiens läkare och personal. Efter det kommer frivilliga att återvända till studieplatsen som polikliniska patienter med förutbestämda intervall. Grupperna 1, 2, 4, 5 kommer att ha totalt 6 uppföljningsbesök och Grupp 3 kommer att ha totalt 12 uppföljningsbesök.
Det förväntas att denna studie kommer att ge viktig information om säkerheten och toleransen för Protexia vid en och två doser.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Protexia är en pegylerad form av rekombinant humant butyrylkolinesteras (PEG-rBChE). Butyrylkolinesteras (BChE) är ett naturligt förekommande enzym som finns i mycket små mängder i blodet. PharmAthene producerar PEG-rBChE från mjölk från transgena getter. Enzymet renas från getmjölken, formuleras och pegyleras för att skapa Protexia.
Detta är en dosökningsstudie av fem dosnivåer av Protexia. Säkerhetsdata under 14 dagar efter dosering kommer att utvärderas av en oberoende säkerhetsövervakningskommitté (SMC) innan den eskalerar till en högre dos. Säkerheten och toleransen för Protexia kommer att bedömas med hjälp av DMID Adult Toxicity Table, maj 2001 (Bilaga D).
Om en dosbegränsande toxicitet (DLT) identifieras i någon doseringsgrupp, kommer doseringen att avbrytas tills biverkningarna har utvärderats. SMC kommer att avgöra om studien kan fortsätta eller om den tidigare dosen kommer att deklareras som den maximala tolererade dosen (MTD). Det är möjligt att ytterligare en doseringsgrupp vid en dos mitt emellan den tidigare doseringsgruppen och den dosnivå som överskred MTD kan registreras efter samråd och överenskommelse med SMC.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Kansas
-
Overland Park, Kansas, Förenta staterna, 66211
- Quinitles Phase I Services
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska manliga eller kvinnliga volontärer i åldern 18 till 55 år
- Villig att ge skriftligt informerat samtycke till att delta i studien och att följa alla studiekrav och procedurer
- Enligt utredaren vid allmänt god hälsa, baserat på medicinsk historia före studien, fysisk undersökning, elektrokardiogram (EKG) och laboratorietester
- Normal klinisk kemi, hematologi och urinanalysresultat eller kliniskt obetydliga värden under screeningutvärderingar
Kvinnor i fertil ålder kan registreras om något av följande kriterier gäller:
- Användning av effektiv preventivmetod (t.ex. injicerbar, transdermal ring, vaginal ring, orala preventivmedel, spiral eller barriärmetoder) i minst tre månader före studiestart, måste ha upprätthållit ett normalt menstruationsmönster under de tre månaderna före studiestart och samtycka till att fortsätta preventivmedel under hela deras deltagande i studien.
- Kvinnor som använder injicerbara, transdermala ringar, vaginalringar, orala preventivmedel eller en spiral måste gå med på att utöka detta med en barriärmetod under hela deras deltagande i studien.
- Är sexuellt abstinent
- Är monogam med en vasektomerad partner
- Är postmenopausal (dvs ingen cykel under minst de föregående 24 månaderna och är i klimakteriets ålder (> 45 år)
- Har inte haft en menstruationscykel på 12 till 24 månader och är i klimakteriet enligt beskrivningen ovan
- Är kirurgiskt steriliserad
- Har genomgått en total hysterektomi minst 3 månader före dosering på dag 1
Kvinnor med negativt uringraviditetstest vid studiescreening och negativt serumgraviditetstest vid antagning till Fas I-enheten dag -1
- Kvinnor i grupp 3 kommer också att behöva ett negativt serumgraviditetstest på dag 71 innan de får dos 2
Sexuellt aktiva manliga försökspersoner kan registreras om något av följande kriterier gäller:
- Har genomgått en vasektomi
- Använder kondom och vars partner använder en acceptabel form av preventivmedel (spiral, p-piller, p-plåster eller vaginalring, injicerbara eller implanterade preventivmedel, eller tubal ligering [kirurgisk sterilisering]) under hela studien
- Är sexuellt abstinent
- Body Mass Index (BMI) 19 till 29, inklusive
- Avhållsamhet från alkohol i 24 timmar före administrering av studieläkemedlet tills utskrivning från Fas I-enheten dag 4
Exklusions kriterier:
- Oförmåga att ge informerat samtycke
- Narkotika- eller alkoholmissbruk som kräver behandling inom 12 månader efter studiescreening
- Positivt läkemedelsresultat vid tidpunkten för studiescreening eller positivt alkoholresultat på dag -1 (och dag 71 för grupp 3-personer)
- Användning av kolinesterashämmare inom 21 dagar efter dosering
- Mottagande av färsk fryst plasma inom tre månader efter studiescreening
- Allergi mot mjölk eller mjölkprodukter
- Historik med allergisk reaktion mot prokainamid eller dess metabolit, p-aminobensoesyra
- Diagnos av myasthenia gravis
- Deltagande i någon prövning av ett undersökningsmedel inom 30 dagar efter studiescreening
- Tidigare mottagande av någon BChE-produkt under prövning
- Kliniskt signifikant medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan försämra studiedeltagandet
- EKG med tecken på kliniskt signifikanta överledningsavvikelser eller aktiv ischemi vid tidpunkten för studiescreening
- Donation av en eller flera liter blod inom 30 dagar före studiescreening
- Känd serumpositivitet för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C
- Omfattande tatuering som skulle förhindra adekvat bedömning på injektionsstället(erna)
- Kvinnor som är gravida och/eller ammar
- Användning av systemiska immunsuppressiva medel, såsom används för att behandla Alzheimers sjukdom, inom 3 månader efter dosering
- Användning av kost- eller örttillskott inom 3 månader efter dosering
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: TRIPPEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: 1
Totalt sex volontärer. Randomiserad så att fyra frivilliga kommer att få Protexia som en engångsdos på 50 mg och två frivilliga kommer att få saltlösningsplacebo av samma volym på studiedag 1. Volontärer ska följas i cirka 71 dagar totalt. |
Engångsdos 50 mg im
Andra namn:
Engångsdos på 100 mg
Andra namn:
Två 250 mg doser, IM, en på dag 1 och en på dag 72
Andra namn:
Engångsdos på 500 mg, IM
Andra namn:
Engångsdos 750 mg, IM
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: 2
Totalt sex volontärer. Randomiserad så att fyra frivilliga kommer att få Protexia som en engångsdos på 100 mg och två frivilliga kommer att få saltlösningsplacebo av samma volym på studiedag 1. Volontärer ska följas i cirka 71 dagar totalt. |
Engångsdos 50 mg im
Andra namn:
Engångsdos på 100 mg
Andra namn:
Två 250 mg doser, IM, en på dag 1 och en på dag 72
Andra namn:
Engångsdos på 500 mg, IM
Andra namn:
Engångsdos 750 mg, IM
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: 3
Totalt åtta volontärer. Randomiserad så att sex frivilliga kommer att få Protexia som en engångsdos på 250 mg och två frivilliga kommer att få saltlösningsplacebo av samma volym på studiedagarna 1 och 72. Volontärer ska följas i cirka 142 dagar totalt. |
Engångsdos 50 mg im
Andra namn:
Engångsdos på 100 mg
Andra namn:
Två 250 mg doser, IM, en på dag 1 och en på dag 72
Andra namn:
Engångsdos på 500 mg, IM
Andra namn:
Engångsdos 750 mg, IM
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: 4
Totalt sex volontärer. Randomiserad så att fyra frivilliga kommer att få Protexia som en engångsdos på 500 mg och två frivilliga kommer att få saltlösningsplacebo av samma volym på studiedag 1. Volontärer ska följas i cirka 71 dagar totalt. |
Engångsdos 50 mg im
Andra namn:
Engångsdos på 100 mg
Andra namn:
Två 250 mg doser, IM, en på dag 1 och en på dag 72
Andra namn:
Engångsdos på 500 mg, IM
Andra namn:
Engångsdos 750 mg, IM
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: 5
Totalt sex volontärer. Randomiserad så att fyra frivilliga kommer att få Protexia som en engångsdos på 750 mg och två frivilliga kommer att få saltlösningsplacebo av samma volym på studiedag 1. Volontärer ska följas i cirka 71 dagar totalt. |
Engångsdos 50 mg im
Andra namn:
Engångsdos på 100 mg
Andra namn:
Två 250 mg doser, IM, en på dag 1 och en på dag 72
Andra namn:
Engångsdos på 500 mg, IM
Andra namn:
Engångsdos 750 mg, IM
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Säkerheten kommer att bedömas genom: - Bestämning av dosbegränsande toxicitet (om uppnådd) - Förändringar från baslinjen för kliniska laboratorietester, urintester och vitala tecken - Beskrivande statistik för biverkningar och säkerhetsparametrar
Tidsram: Volontärer i 4 av 5 grupper kommer att följas i 72 dagar. Volontärer i en grupp kommer att följas under 142 dagar.
|
Volontärer i 4 av 5 grupper kommer att följas i 72 dagar. Volontärer i en grupp kommer att följas under 142 dagar.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Farmakokinetik och immunogenicitet kommer att bedömas.
Tidsram: Volontärer i 4 av 5 grupper kommer att följas i 72 dagar. Volontärer i en grupp kommer att följas under 142 dagar.
|
Volontärer i 4 av 5 grupper kommer att följas i 72 dagar. Volontärer i en grupp kommer att följas under 142 dagar.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Ralph A Schutz, MD, Quintiles, Inc.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- QOPK 4439
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .