Atezolizumab og Bevacizumab før operation til behandling af resektabel leverkræft

Inklusionskriterier:

Skal give skriftligt informeret samtykke, før der påbegyndes eventuelle forsøgsrelaterede procedurer.

2. Patienten skal være ≥ 18 år 3. Patienten har histologisk bekræftet (hvis tumorvæv er utilgængeligt, er dokumentation for diagnose fra original biopsi acceptabel) eller klinisk diagnosticeret (American Association for the Study of Liver Disease criteria in cirrhotic subjects) hepatocellulær karcinom (HCC).

4. Patienten har resektabel sygdom uden tegn på ekstrahepatisk spredning. Bestemmelsen af ​​resektabilitetsstatus vil i sidste ende ligge i den kliniske vurdering af den kirurgiske onkolog og den medicinske onkolog, der er involveret i plejen af ​​patienten.

5. Skal have en Child-Turcotte-Pugh score A 6. Skal have målbar sygdom defineret som en læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres), og som måler ≥ 10 mm med UL, MR eller spiral CT-scanning 7. Patienten har registreret behandlede eller fravær af esophagusvaricer ved esophagogastroduodenoskopi inden for 6 måneder efter påbegyndelse af behandlingen.

8. Patienten skal have en repræsentativ tumorprøve eller være villig til at gennemgå forskningsbiopsi og levere tumorprøve til eksplorativ biomarkørforskning 9. ECOG (Eastern Oncology Cooperative Group) præstationsstatus ≥ 1 10. Patienten udviser tilstrækkelig organ- og marvfunktion inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet:

en. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (1500/μL) b. Lymfocyttal ≥ 0,5 × 109/L (500/μL) c. Trombocyttal ≥ 100 × 109/L (100.000/μL) uden transfusion d. Hæmoglobin ≥ 90 g/L (9 g/dL) e. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN), med følgende undtagelser: f. Serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN med følgende undtagelse: i. Patienter med kendt Gilbert sygdom: serum bilirubin ≤ 3 × ULN g. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN h. Serumalbumin ≥ 25 g/L (2,5 g/dL) i. : international normaliseret ratio (INR) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN j. Negativ human immundefekt virus (HIV) test ved screening k. UA med protein mindre end 2+ Patienter, der opdages at have >/= 2+ proteinuri ved målepindsurinalyse ved baseline, skal gennemgå en 24-timers urinopsamling og skal påvise < 1 g protein i løbet af 24 timer.

l. m. Dokumenteret virologisk status for hepatitis, som bekræftet ved screening af HBV- og HCV-tests i. For patienter med aktiv HBV: HBV-DNA < 500 IE/ml under screening, påbegyndelse af anti-HBV-behandling mindst 14 dage før randomisering og vilje til at fortsætte anti-HBV-behandling under undersøgelsen (i henhold til lokal standard for pleje; f.eks. entecavir ) 11. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd med partnere i den fødedygtige alder er enige om at forhindre graviditet ved at bruge to former for prævention fra datoen for informeret samtykke til 5 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

12. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 14 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling 13. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke amme

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten er blevet behandlet for denne malignitet, har en anden aktiv malignitet eller har haft en aktiv malignitet inden for de sidste to år
2. Patienten har fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC eller blandet kolangiocarcinom og HCC
3. Patienten har haft en blødningshændelse på grund af ubehandlede esophagus- og/eller gastriske varicer.:
4. Patienten har haft abdominal eller trakeøsofageal fistel, GI-perforation eller intraabdominal abces inden for 6 måneder efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen.
5. Patienten har tidligere haft trombose, blødende diatese, koagulopati eller betydelig vaskulær sygdom.

6. Patienten har haft hæmoptyse i anamnesen inden for 30 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.7. Patienten har alvorlig hjertesygdom, herunder New York Heart Association Grade II eller større kongestiv hjerteinsufficiens, MI, ustabil angina, etc.8. Patienten har utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (systolisk ≥ 150 mmHg og/eller diastolisk ≥ 100 mmHg)9. Patienten har betydelig lungesygdom, herunder tuberkulose, lungebetændelse, lungebetændelse, etc.10. Patienten har brug for tilbagevendende dræningsprocedurer, herunder pleural effusion, ascites, etc.11. Patienten har fået foretaget et kirurgisk indgreb inden for 6 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen.12. Patienten har tidligere haft sygdom i centralnervesystemet.13. Patienten har tidligere haft alvorlige allergiske/anafylaktiske reaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner14. Patienten har en kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller over for enhver komponent i atezolizumab-formuleringen15. Patienten har kendt overfølsomhed over for bevacizumab16. Patienten har haft forsøgsmidler inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.17. Patienten har tidligere haft alvorlig infektion inden for 4 uger efter påbegyndelse af behandlingen18. Patienten har en historie med autoimmun sygdom eller autoimmun defekt19. Patienten har modtaget stamcelletransplantation, levertransplantation eller solid organtransplantation20. Patienten har tidligere haft andre signifikante komorbiditeter, som ville være kontraindiceret til undersøgelsesbehandling. 21. Patienten har brugt:

   • Højdosis steroider
   • Vaccine af enhver art inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
   • Orale eller IV antibiotika inden for 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
   • Immunstimulerende midler inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
   • Antikoagulationsbehandling (aspirin tilladt)
   • Total parenteral ernæring

22. Patienten er gravid eller ammer