Farmakogenomisk respons på thyrotropin-frigørende hormonstimulering hos raske frivillige: Indflydelsen af en almindelig type 2 deiodinase genetisk polymorfi på serum T3
Farmakogenomisk respons på thyrotropin-frigørende hormonstimulering hos raske frivillige: Indflydelsen af en almindelig type 2 deiodinase genetisk polymorfisme på serum T3
Denne undersøgelse har til hensigt at undersøge, hvordan et fælles genetisk mønster påvirker skjoldbruskkirtelfunktionen. Nylige undersøgelser har vist, at et stof (enzym), der produceres af et gen, spiller en vigtig rolle i at kontrollere cirkulerende thyreoideahormonniveauer. Et almindeligt fundet mønster i dette gen findes hos mange individer og kan påvirke enzymets funktion. Disse personer har brug for højere doser af thyreoideahormonmedicin i visse situationer (f.eks. i behandlingen af skjoldbruskkirtelkræft efter at skjoldbruskkirtlen er blevet fjernet) end de personer uden variationen.
Vi agter at studere dette ved at se på responsen på en hormontest hos raske frivillige med forskellige genetiske mønstre.
Vi planlægger at screene raske frivillige ved hjælp af en blodprøve for at identificere deres genetiske mønster relateret til det enzym, vi er interesseret i. Fra denne gruppe vil femogfyrre raske frivillige blive rekrutteret til hormontesten. Denne test (kaldet TRH-testen) bruger et hormon, der produceres af hjernen og stimulerer hypofysen og skjoldbruskkirtlen. Svaret på denne test vil give os mulighed for at sammenligne skjoldbruskkirtelsystemets funktion i forhold til den frivilliges genetiske mønster.
Vi antager, at stimuleringen af skjoldbruskkirtelhormonsystemet vil blive nedsat hos frivillige med et specifikt genetisk mønster, og at disse individer vil frigive mindre aktivt skjoldbruskkirtelhormon fra skjoldbruskkirtlen som svar på TRH-testen.
Denne undersøgelse vil give ny information om virkningen af et fælles genetisk mønster på skjoldbruskkirtelhormonfunktionen og vil hjælpe os til bedre at forstå den måde, hvorpå skjoldbruskkirtelhormonsystemet fungerer. I sidste ende kan resultaterne af denne undersøgelse være med til at give en mere individualiseret terapi til patienter med behov for thyreoideahormonerstatning.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse har til hensigt at undersøge, hvordan et fælles genetisk mønster påvirker skjoldbruskkirtelfunktionen. Nylige undersøgelser har vist, at et stof (enzym), der produceres af et gen, spiller en vigtig rolle i at kontrollere cirkulerende thyreoideahormonniveauer. Et almindeligt fundet mønster i dette gen findes hos mange individer og kan påvirke enzymets funktion. Disse personer har brug for højere doser af thyreoideahormonmedicin i visse situationer (f.eks. i behandlingen af skjoldbruskkirtelkræft efter at skjoldbruskkirtlen er blevet fjernet) end de personer uden variationen.
Vi agter at studere dette ved at se på responsen på en hormontest hos raske frivillige med forskellige genetiske mønstre.
Vi planlægger at screene raske frivillige ved hjælp af en blodprøve for at identificere deres genetiske mønster relateret til det enzym, vi er interesseret i. Fra denne gruppe vil femogfyrre raske frivillige blive rekrutteret til hormontesten. Denne test (kaldet TRH-testen) bruger et hormon, der produceres af hjernen og stimulerer hypofysen og skjoldbruskkirtlen. Svaret på denne test vil give os mulighed for at sammenligne skjoldbruskkirtelsystemets funktion i forhold til den frivilliges genetiske mønster.
Vi antager, at stimuleringen af skjoldbruskkirtelhormonsystemet vil blive nedsat hos frivillige med et specifikt genetisk mønster, og at disse individer vil frigive mindre aktivt skjoldbruskkirtelhormon fra skjoldbruskkirtlen som svar på TRH-testen.
Denne undersøgelse vil give ny information om virkningen af et fælles genetisk mønster på skjoldbruskkirtelhormonfunktionen og vil hjælpe os til bedre at forstå den måde, hvorpå skjoldbruskkirtelhormonsystemet fungerer. I sidste ende kan resultaterne af denne undersøgelse være med til at give en mere individualiseret terapi til patienter med behov for thyreoideahormonerstatning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER:
- Forsøgspersonerne vil være raske mandlige og kvindelige voksne frivillige, mellem 18 og 65 år, i stand til at give informeret samtykke. Patienter yngre end 18 er udelukket, da dette er et rent fysiologisk studie, og vi er ikke i stand til at retfærdiggøre nogen potentiel risiko. Men hvis vores foreløbige resultater viser potentielle klinisk relevante fordele for børn, kan protokollen ændres til at inkludere dem. Patienter ældre end 65 er udelukket på grund af iboende forskelle i thyreoideahormondynamikken sammenlignet med yngre forsøgspersoner, hvilket kan forvirre fortolkningen af undersøgelsen.
EXKLUSIONSKRITERIER:
- BMI mindre end eller lig med 19 eller større end eller lig med 35 kg/m(2)
- Hypothyroidisme eller TSH-niveauer over de normale grænser (nuværende erstatningsterapi eller TSH større end 4,0 mcIU/ml)
- Hyperthyroidisme eller TSH-niveauer under de normale grænser (nuværende eller tidligere behandling eller TSH mindre end 0,4 mcIU/ml)
- Autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom (som defineret ved en positiv anti-TPO- eller anti-TSH-receptor-antistoftiter)
- Hypertension (blodtryk større end 140/90 eller brug af antihypertensiv medicin)
- Leversygdomme eller ALAT-serumkoncentrationer større end 1,5 gange den øvre laboratoriereferencegrænse.
- Nyreinsufficiens eller estimeret kreatininclearance mindre end eller lig med 50 ml/min (MDRD-ligning).
- Anamnese med og/eller nuværende diabetes mellitus (fastende glukose over 126 mg/dL)
- Jodmangel (punkturin jodkoncentration mindre end 42 mcg/L)
- Anamnese med og/eller aktuel koronararteriesygdom
- Anamnese med og/eller nuværende astma
- Anamnese med og/eller aktuelle anfald eller kronisk hovedpine
- Historie om og/eller nuværende depression
- Historie om hypofysetumor
- Graviditet (kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før inklusion og på tidspunktet for TRH-testning)
- Kendt allergi over for TRH
- Nuværende brug af receptpligtig medicin eller visse ikke-receptpligtige medicin og kosttilskud, som kan påvirke skjoldbruskkirtelfunktionen og/eller stofskiftet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Francesco S Celi, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Bianco AC, Salvatore D, Gereben B, Berry MJ, Larsen PR. Biochemistry, cellular and molecular biology, and physiological roles of the iodothyronine selenodeiodinases. Endocr Rev. 2002 Feb;23(1):38-89. doi: 10.1210/edrv.23.1.0455.
- Bianco AC, Kim BW. Deiodinases: implications of the local control of thyroid hormone action. J Clin Invest. 2006 Oct;116(10):2571-9. doi: 10.1172/JCI29812.
- Bartha T, Kim SW, Salvatore D, Gereben B, Tu HM, Harney JW, Rudas P, Larsen PR. Characterization of the 5'-flanking and 5'-untranslated regions of the cyclic adenosine 3',5'-monophosphate-responsive human type 2 iodothyronine deiodinase gene. Endocrinology. 2000 Jan;141(1):229-37. doi: 10.1210/endo.141.1.7282.
- Butler PW, Smith SM, Linderman JD, Brychta RJ, Alberobello AT, Dubaz OM, Luzon JA, Skarulis MC, Cochran CS, Wesley RA, Pucino F, Celi FS. The Thr92Ala 5' type 2 deiodinase gene polymorphism is associated with a delayed triiodothyronine secretion in response to the thyrotropin-releasing hormone-stimulation test: a pharmacogenomic study. Thyroid. 2010 Dec;20(12):1407-12. doi: 10.1089/thy.2010.0244. Epub 2010 Nov 7.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 090058
- 09-DK-0058
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .