Pharmakogenomische Reaktion auf die Stimulation des Thyrotropin-freisetzenden Hormons bei gesunden Freiwilligen: Der Einfluss eines häufigen genetischen Polymorphismus der Typ-2-Deiodinase auf Serum T3
In dieser Studie soll untersucht werden, wie sich ein gemeinsames genetisches Muster auf die Schilddrüsenfunktion auswirkt. Jüngste Studien haben gezeigt, dass eine von einem Gen produzierte Substanz (Enzym) eine wichtige Rolle bei der Kontrolle des Schilddrüsenhormonspiegels spielt. Ein häufig vorkommendes Muster in diesem Gen kommt bei vielen Menschen vor und könnte die Funktion des Enzyms beeinträchtigen. Diese Personen benötigen in bestimmten Situationen (z. B. bei der Behandlung von Schilddrüsenkrebs nach Entfernung der Schilddrüse) höhere Dosen von Schilddrüsenhormonmedikamenten als Personen ohne diese Variation.
Wir beabsichtigen, dies zu untersuchen, indem wir die Reaktion auf einen Hormontest bei gesunden Freiwilligen mit unterschiedlichen genetischen Mustern untersuchen.
Wir planen, gesunde Freiwillige mithilfe eines Bluttests zu untersuchen, um ihr genetisches Muster in Bezug auf das Enzym, an dem wir interessiert sind, zu identifizieren. Aus dieser Gruppe werden 45 gesunde Freiwillige für den Hormontest rekrutiert. Bei diesem Test (TRH-Test genannt) wird ein vom Gehirn produziertes Hormon verwendet, das die Hypophyse und die Schilddrüse stimuliert. Die Reaktion auf diesen Test wird es uns ermöglichen, die Funktion des Schilddrüsensystems im Verhältnis zum genetischen Muster des Freiwilligen zu vergleichen.
Wir gehen davon aus, dass die Stimulation des Schilddrüsenhormonsystems bei Freiwilligen mit einem bestimmten genetischen Muster verringert wird und dass diese Personen als Reaktion auf den TRH-Test weniger aktives Schilddrüsenhormon aus der Schilddrüse freisetzen.
Diese Studie wird neue Informationen über die Auswirkung eines gemeinsamen genetischen Musters auf die Schilddrüsenhormonfunktion liefern und uns helfen, die Funktionsweise des Schilddrüsenhormonsystems besser zu verstehen. Letztendlich könnten die Ergebnisse dieser Studie dazu beitragen, eine individuellere Therapie für Patienten bereitzustellen, die einen Schilddrüsenhormonersatz benötigen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
In dieser Studie soll untersucht werden, wie sich ein gemeinsames genetisches Muster auf die Schilddrüsenfunktion auswirkt. Jüngste Studien haben gezeigt, dass eine von einem Gen produzierte Substanz (Enzym) eine wichtige Rolle bei der Kontrolle des Schilddrüsenhormonspiegels spielt. Ein häufig vorkommendes Muster in diesem Gen kommt bei vielen Menschen vor und könnte die Funktion des Enzyms beeinträchtigen. Diese Personen benötigen in bestimmten Situationen (z. B. bei der Behandlung von Schilddrüsenkrebs nach Entfernung der Schilddrüse) höhere Dosen von Schilddrüsenhormonmedikamenten als Personen ohne diese Variation.
Wir beabsichtigen, dies zu untersuchen, indem wir die Reaktion auf einen Hormontest bei gesunden Freiwilligen mit unterschiedlichen genetischen Mustern untersuchen.
Wir planen, gesunde Freiwillige mithilfe eines Bluttests zu untersuchen, um ihr genetisches Muster in Bezug auf das Enzym, an dem wir interessiert sind, zu identifizieren. Aus dieser Gruppe werden 45 gesunde Freiwillige für den Hormontest rekrutiert. Bei diesem Test (TRH-Test genannt) wird ein vom Gehirn produziertes Hormon verwendet, das die Hypophyse und die Schilddrüse stimuliert. Die Reaktion auf diesen Test wird es uns ermöglichen, die Funktion des Schilddrüsensystems im Verhältnis zum genetischen Muster des Freiwilligen zu vergleichen.
Wir gehen davon aus, dass die Stimulation des Schilddrüsenhormonsystems bei Freiwilligen mit einem bestimmten genetischen Muster verringert wird und dass diese Personen als Reaktion auf den TRH-Test weniger aktives Schilddrüsenhormon aus der Schilddrüse freisetzen.
Diese Studie wird neue Informationen über die Auswirkung eines gemeinsamen genetischen Musters auf die Schilddrüsenhormonfunktion liefern und uns helfen, die Funktionsweise des Schilddrüsenhormonsystems besser zu verstehen. Letztendlich könnten die Ergebnisse dieser Studie dazu beitragen, eine individuellere Therapie für Patienten bereitzustellen, die einen Schilddrüsenhormonersatz benötigen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
EINSCHLUSSKRITERIEN:
- Bei den Probanden handelt es sich um gesunde männliche und weibliche erwachsene Freiwillige im Alter zwischen 18 und 65 Jahren, die eine Einverständniserklärung abgeben können. Patienten unter 18 Jahren sind ausgeschlossen, da es sich um eine rein physiologische Studie handelt und wir kein mögliches Risiko begründen können. Sollten unsere vorläufigen Ergebnisse jedoch potenzielle klinisch relevante Vorteile für Kinder zeigen, könnte das Protokoll geändert werden, um diese einzubeziehen. Patienten, die älter als 65 Jahre sind, werden aufgrund intrinsischer Unterschiede in der Schilddrüsenhormondynamik im Vergleich zu jüngeren Probanden ausgeschlossen, was die Interpretation der Studie verfälschen könnte.
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
- BMI kleiner oder gleich 19 oder größer oder gleich 35 kg/m(2)
- Hypothyreose oder TSH-Werte über den normalen Grenzwerten (aktuelle Ersatztherapie oder TSH über 4,0 mcIU/ml)
- Hyperthyreose oder TSH-Werte unter den normalen Grenzwerten (aktuelle oder frühere Therapie oder TSH unter 0,4 mcIU/ml)
- Autoimmunerkrankung der Schilddrüse (definiert durch einen positiven Anti-TPO- oder Anti-TSH-Rezeptor-Antikörpertiter)
- Hypertonie (Blutdruck über 140/90 oder Einnahme von blutdrucksenkenden Medikamenten)
- Lebererkrankung oder ALT-Serumkonzentrationen über dem 1,5-fachen des oberen Laborreferenzgrenzwerts.
- Niereninsuffizienz oder geschätzte Kreatinin-Clearance kleiner oder gleich 50 ml/min (MDRD-Gleichung).
- Vorgeschichte und/oder aktueller Diabetes mellitus (Nüchternglukosewert über 126 mg/dl)
- Jodmangel (Jodkonzentration im Spoturin unter 42 µg/L)
- Vorgeschichte und/oder aktuelle Erkrankung der Herzkranzgefäße
- Vorgeschichte und/oder aktuelles Asthma
- Vorgeschichte und/oder aktuelle Anfälle oder chronische Kopfschmerzen
- Vorgeschichte und/oder aktuelle Depression
- Vorgeschichte eines Hypophysentumors
- Schwangerschaft (Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Aufnahme und zum Zeitpunkt des TRH-Tests einen negativen Schwangerschaftstest haben)
- Bekannte Allergie gegen TRH
- Derzeitige Einnahme verschreibungspflichtiger Medikamente oder bestimmter nicht verschreibungspflichtiger Medikamente und Nahrungsergänzungsmittel, die die Schilddrüsenfunktion und/oder den Stoffwechsel beeinträchtigen könnten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Zeitperspektiven: Interessent
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Francesco S Celi, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Bianco AC, Salvatore D, Gereben B, Berry MJ, Larsen PR. Biochemistry, cellular and molecular biology, and physiological roles of the iodothyronine selenodeiodinases. Endocr Rev. 2002 Feb;23(1):38-89. doi: 10.1210/edrv.23.1.0455.
- Bianco AC, Kim BW. Deiodinases: implications of the local control of thyroid hormone action. J Clin Invest. 2006 Oct;116(10):2571-9. doi: 10.1172/JCI29812.
- Bartha T, Kim SW, Salvatore D, Gereben B, Tu HM, Harney JW, Rudas P, Larsen PR. Characterization of the 5'-flanking and 5'-untranslated regions of the cyclic adenosine 3',5'-monophosphate-responsive human type 2 iodothyronine deiodinase gene. Endocrinology. 2000 Jan;141(1):229-37. doi: 10.1210/endo.141.1.7282.
- Butler PW, Smith SM, Linderman JD, Brychta RJ, Alberobello AT, Dubaz OM, Luzon JA, Skarulis MC, Cochran CS, Wesley RA, Pucino F, Celi FS. The Thr92Ala 5' type 2 deiodinase gene polymorphism is associated with a delayed triiodothyronine secretion in response to the thyrotropin-releasing hormone-stimulation test: a pharmacogenomic study. Thyroid. 2010 Dec;20(12):1407-12. doi: 10.1089/thy.2010.0244. Epub 2010 Nov 7.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 090058
- 09-DK-0058
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