Farmakogenomisk respons på tyrotropinfrigjørende hormonstimulering hos friske frivillige: Påvirkningen av en vanlig type 2 dejodinase genetisk polymorfisme på serum T3
Denne studien har til hensikt å undersøke hvordan et vanlig genetisk mønster påvirker skjoldbruskkjertelens funksjon. Nyere studier har vist at et stoff (enzym) produsert av et gen har en viktig rolle i å kontrollere sirkulerende skjoldbruskhormonnivåer. Et vanlig mønster i dette genet finnes hos mange individer og kan påvirke enzymets funksjon. Disse personene trenger høyere doser av skjoldbruskkjertelhormonmedisiner i visse situasjoner (f.eks. ved behandling av skjoldbruskkjertelkreft etter at skjoldbruskkjertelen er fjernet) enn de personene uten variasjonen.
Vi har til hensikt å studere dette ved å se på responsen på en hormontest hos friske frivillige med ulike genetiske mønstre.
Vi planlegger å screene friske frivillige ved hjelp av en blodprøve for å identifisere deres genetiske mønster knyttet til enzymet vi er interessert i. Fra denne gruppen skal 45 friske frivillige rekrutteres til hormontesten. Denne testen (kalt TRH-testen) bruker et hormon som produseres av hjernen og stimulerer hypofysen og skjoldbruskkjertelen. Svaret på denne testen vil tillate oss å sammenligne funksjonen til skjoldbruskkjertelen i forhold til det genetiske mønsteret til den frivillige.
Vi antar at stimuleringen av skjoldbruskkjertelhormonsystemet vil bli redusert hos frivillige med et spesifikt genetisk mønster, og at disse individene vil frigjøre mindre aktivt skjoldbruskkjertelhormon fra skjoldbruskkjertelen som svar på TRH-testen.
Denne studien vil gi ny informasjon om effekten av et vanlig genetisk mønster på skjoldbruskkjertelhormonfunksjonen og vil hjelpe oss til å bedre forstå måten skjoldbruskkjertelhormonsystemet fungerer på. Til syvende og sist kan resultatene av denne studien bidra til å gi en mer individualisert terapi for pasienter som trenger skjoldbruskhormonerstatning.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denne studien har til hensikt å undersøke hvordan et vanlig genetisk mønster påvirker skjoldbruskkjertelens funksjon. Nyere studier har vist at et stoff (enzym) produsert av et gen har en viktig rolle i å kontrollere sirkulerende skjoldbruskhormonnivåer. Et vanlig mønster i dette genet finnes hos mange individer og kan påvirke enzymets funksjon. Disse personene trenger høyere doser av skjoldbruskkjertelhormonmedisiner i visse situasjoner (f.eks. ved behandling av skjoldbruskkjertelkreft etter at skjoldbruskkjertelen er fjernet) enn de personene uten variasjonen.
Vi har til hensikt å studere dette ved å se på responsen på en hormontest hos friske frivillige med ulike genetiske mønstre.
Vi planlegger å screene friske frivillige ved hjelp av en blodprøve for å identifisere deres genetiske mønster knyttet til enzymet vi er interessert i. Fra denne gruppen skal 45 friske frivillige rekrutteres til hormontesten. Denne testen (kalt TRH-testen) bruker et hormon som produseres av hjernen og stimulerer hypofysen og skjoldbruskkjertelen. Svaret på denne testen vil tillate oss å sammenligne funksjonen til skjoldbruskkjertelen i forhold til det genetiske mønsteret til den frivillige.
Vi antar at stimuleringen av skjoldbruskkjertelhormonsystemet vil bli redusert hos frivillige med et spesifikt genetisk mønster, og at disse individene vil frigjøre mindre aktivt skjoldbruskkjertelhormon fra skjoldbruskkjertelen som svar på TRH-testen.
Denne studien vil gi ny informasjon om effekten av et vanlig genetisk mønster på skjoldbruskkjertelhormonfunksjonen og vil hjelpe oss til å bedre forstå måten skjoldbruskkjertelhormonsystemet fungerer på. Til syvende og sist kan resultatene av denne studien bidra til å gi en mer individualisert terapi for pasienter som trenger skjoldbruskhormonerstatning.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER:
- Forsøkspersonene vil være friske mannlige og kvinnelige voksne frivillige, mellom 18 og 65 år, i stand til å gi informert samtykke. Pasienter yngre enn 18 er ekskludert da dette er en ren fysiologisk studie og vi kan ikke rettferdiggjøre noen potensiell risiko. Skulle imidlertid våre foreløpige funn vise potensielle klinisk relevante fordeler for barn, kan protokollen endres for å inkludere dem. Pasienter eldre enn 65 er ekskludert på grunn av iboende forskjeller i skjoldbruskhormondynamikk, sammenlignet med yngre forsøkspersoner, noe som kan forvirre tolkningen av studien.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
- BMI mindre enn eller lik 19 eller større enn eller lik 35 kg/m(2)
- Hypotyreose, eller TSH-nivåer over de normale grensene (nåværende erstatningsterapi eller TSH større enn 4,0 mcIU/ml)
- Hypertyreose, eller TSH-nivåer under de normale grensene (nåværende eller tidligere behandling eller TSH mindre enn 0,4 mcIU/ml)
- Autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom (som definert av en positiv anti-TPO- eller anti-TSH-reseptorantistofftiter)
- Hypertensjon (blodtrykk høyere enn 140/90 eller bruk av antihypertensive medisiner)
- Leversykdom eller ALAT-serumkonsentrasjoner større enn 1,5 ganger øvre laboratoriereferansegrense.
- Nyreinsuffisiens eller estimert kreatininclearance mindre enn eller lik 50 ml/min (MDRD-ligning).
- Historie med og/eller nåværende diabetes mellitus (fastende glukose over 126 mg/dL)
- Jodmangel (punkturin jodkonsentrasjon mindre enn 42 mcg/L)
- Historie om og/eller nåværende koronarsykdom
- Historie om og/eller nåværende astma
- Anamnese med og/eller nåværende anfall eller kronisk hodepine
- Historie om og/eller nåværende depresjon
- Historie med hypofysetumor
- Graviditet (kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før inkludering og på tidspunktet for TRH-testing)
- Kjent allergi mot TRH
- Nåværende bruk av reseptbelagte medisiner eller visse reseptfrie medisiner og kosttilskudd som kan påvirke skjoldbruskkjertelens funksjon og/eller metabolisme.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Tidsperspektiver: Potensielle
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Francesco S Celi, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Bianco AC, Salvatore D, Gereben B, Berry MJ, Larsen PR. Biochemistry, cellular and molecular biology, and physiological roles of the iodothyronine selenodeiodinases. Endocr Rev. 2002 Feb;23(1):38-89. doi: 10.1210/edrv.23.1.0455.
- Bianco AC, Kim BW. Deiodinases: implications of the local control of thyroid hormone action. J Clin Invest. 2006 Oct;116(10):2571-9. doi: 10.1172/JCI29812.
- Bartha T, Kim SW, Salvatore D, Gereben B, Tu HM, Harney JW, Rudas P, Larsen PR. Characterization of the 5'-flanking and 5'-untranslated regions of the cyclic adenosine 3',5'-monophosphate-responsive human type 2 iodothyronine deiodinase gene. Endocrinology. 2000 Jan;141(1):229-37. doi: 10.1210/endo.141.1.7282.
- Butler PW, Smith SM, Linderman JD, Brychta RJ, Alberobello AT, Dubaz OM, Luzon JA, Skarulis MC, Cochran CS, Wesley RA, Pucino F, Celi FS. The Thr92Ala 5' type 2 deiodinase gene polymorphism is associated with a delayed triiodothyronine secretion in response to the thyrotropin-releasing hormone-stimulation test: a pharmacogenomic study. Thyroid. 2010 Dec;20(12):1407-12. doi: 10.1089/thy.2010.0244. Epub 2010 Nov 7.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 090058
- 09-DK-0058
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Sunn
-
Universidade do PortoFundação para a Ciência e a TecnologiaRekrutteringHealthy People-programmerPortugal
-
VA Office of Research and DevelopmentFullført
-
Universidad Católica del MauleFullført
-
University of MiamiJames and Esther King Biomedical Research ProgramAvsluttetHealthy Lifetime Ikke-røykereForente stater
-
Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...FullførtHealthy People-programmerSpania
-
University of LeicesterNational Institute for Health Research, United KingdomFullførtPasienter med hjertesvikt og bevart ejeksjonsfraksjon - HFpEF | Pasienter med hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon - HFrEF | Healthy Controls Group - alders- og kjønnsmatchet
-
University Hospital, GrenobleUniversity Hospital, Clermont-Ferrand; Grenoble Institut des NeurosciencesAvsluttetParkinsons sykdom | Healthy Controls Group - alders- og kjønnsmatchetFrankrike