Resposta Farmacogenômica à Estimulação do Hormônio Liberador de Tirotropina em Voluntários Saudáveis: A Influência de um Polimorfismo Genético da Desiodinase Tipo 2 Comum no T3 Sérico
Este estudo pretende examinar como um padrão genético comum afeta a função da tireoide. Estudos recentes demonstraram que uma substância (enzima) produzida por um gene tem um papel importante no controle dos níveis circulantes de hormônio tireoidiano. Um padrão comumente encontrado neste gene existe em muitos indivíduos e pode afetar a função da enzima. Esses indivíduos precisam de doses mais altas de medicação com hormônio tireoidiano em certas situações (por exemplo, no tratamento de câncer de tireoide após a remoção da glândula tireoide) do que aqueles indivíduos sem a variação.
Pretendemos estudar isso observando a resposta a um teste hormonal em voluntários saudáveis com diferentes padrões genéticos.
Planejamos rastrear voluntários saudáveis por meio de um exame de sangue para identificar seu padrão genético relacionado à enzima em que estamos interessados. Desse grupo, quarenta e cinco voluntários saudáveis serão recrutados para o teste hormonal. Este teste (chamado de teste TRH) usa um hormônio produzido pelo cérebro e estimula a hipófise e a glândula tireoide. A resposta a este teste nos permitirá comparar a função do sistema tireoidiano em relação ao padrão genético do voluntário.
Nossa hipótese é que a estimulação do sistema de hormônio tireoidiano será diminuída em voluntários com um padrão genético específico e que esses indivíduos liberarão menos hormônio tireoidiano ativo da glândula tireoide em resposta ao teste de TRH.
Este estudo fornecerá novas informações sobre o efeito de um padrão genético comum na função do hormônio da tireoide e nos ajudará a entender melhor a maneira como o sistema de hormônio da tireoide opera. Em última análise, os resultados deste estudo podem ajudar a fornecer uma terapia mais individualizada para pacientes que necessitam de reposição de hormônio tireoidiano.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este estudo pretende examinar como um padrão genético comum afeta a função da tireoide. Estudos recentes demonstraram que uma substância (enzima) produzida por um gene tem um papel importante no controle dos níveis circulantes de hormônio tireoidiano. Um padrão comumente encontrado neste gene existe em muitos indivíduos e pode afetar a função da enzima. Esses indivíduos precisam de doses mais altas de medicação com hormônio tireoidiano em certas situações (por exemplo, no tratamento de câncer de tireoide após a remoção da glândula tireoide) do que aqueles indivíduos sem a variação.
Pretendemos estudar isso observando a resposta a um teste hormonal em voluntários saudáveis com diferentes padrões genéticos.
Planejamos rastrear voluntários saudáveis por meio de um exame de sangue para identificar seu padrão genético relacionado à enzima em que estamos interessados. Desse grupo, quarenta e cinco voluntários saudáveis serão recrutados para o teste hormonal. Este teste (chamado de teste TRH) usa um hormônio produzido pelo cérebro e estimula a hipófise e a glândula tireoide. A resposta a este teste nos permitirá comparar a função do sistema tireoidiano em relação ao padrão genético do voluntário.
Nossa hipótese é que a estimulação do sistema de hormônio tireoidiano será diminuída em voluntários com um padrão genético específico e que esses indivíduos liberarão menos hormônio tireoidiano ativo da glândula tireoide em resposta ao teste de TRH.
Este estudo fornecerá novas informações sobre o efeito de um padrão genético comum na função do hormônio da tireoide e nos ajudará a entender melhor a maneira como o sistema de hormônio da tireoide opera. Em última análise, os resultados deste estudo podem ajudar a fornecer uma terapia mais individualizada para pacientes que necessitam de reposição de hormônio tireoidiano.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Os participantes serão voluntários adultos saudáveis do sexo masculino e feminino, com idades entre 18 e 65 anos, capazes de fornecer consentimento informado. Pacientes com menos de 18 anos são excluídos, pois este é um estudo puramente fisiológico e não podemos justificar qualquer risco potencial. No entanto, se nossos achados preliminares mostrarem potenciais benefícios clinicamente relevantes para crianças, o protocolo pode ser modificado para incluí-los. Pacientes com mais de 65 anos são excluídos devido a diferenças intrínsecas na dinâmica dos hormônios tireoidianos, em comparação com indivíduos mais jovens, o que pode confundir a interpretação do estudo.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- IMC menor ou igual a 19 ou maior ou igual a 35 Kg/m(2)
- Hipotireoidismo ou níveis de TSH acima dos limites normais (terapia de reposição atual ou TSH maior que 4,0 mcIU/mL)
- Hipertireoidismo ou níveis de TSH abaixo dos limites normais (terapia atual ou anterior ou TSH menor que 0,4 mcIU/mL)
- Doença autoimune da tireoide (conforme definido por um título positivo de anticorpo anti-TPO ou anti-receptor de TSH)
- Hipertensão (pressão arterial maior que 140/90 ou uso de medicação anti-hipertensiva)
- Doença hepática ou concentrações séricas de ALT superiores a 1,5 vezes o limite superior de referência laboratorial.
- Insuficiência renal ou depuração de creatinina estimada menor ou igual a 50 mL/min (equação MDRD).
- História e/ou Diabetes Mellitus atual (glicemia de jejum maior que 126 mg/dL)
- Deficiência de iodo (concentração de iodo na urina inferior a 42 mcg/L)
- Histórico e/ou doença arterial coronariana atual
- Histórico e/ou asma atual
- Histórico e/ou convulsões atuais ou cefaleia crônica
- História de, e/ou depressão atual
- História de tumor hipofisário
- Gravidez (mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes da inclusão e no momento do teste de TRH)
- Alergia conhecida ao TRH
- Uso atual de medicamentos prescritos ou certos medicamentos não prescritos e suplementos dietéticos que podem afetar a função e/ou o metabolismo da tireoide.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Francesco S Celi, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bianco AC, Salvatore D, Gereben B, Berry MJ, Larsen PR. Biochemistry, cellular and molecular biology, and physiological roles of the iodothyronine selenodeiodinases. Endocr Rev. 2002 Feb;23(1):38-89. doi: 10.1210/edrv.23.1.0455.
- Bianco AC, Kim BW. Deiodinases: implications of the local control of thyroid hormone action. J Clin Invest. 2006 Oct;116(10):2571-9. doi: 10.1172/JCI29812.
- Bartha T, Kim SW, Salvatore D, Gereben B, Tu HM, Harney JW, Rudas P, Larsen PR. Characterization of the 5'-flanking and 5'-untranslated regions of the cyclic adenosine 3',5'-monophosphate-responsive human type 2 iodothyronine deiodinase gene. Endocrinology. 2000 Jan;141(1):229-37. doi: 10.1210/endo.141.1.7282.
- Butler PW, Smith SM, Linderman JD, Brychta RJ, Alberobello AT, Dubaz OM, Luzon JA, Skarulis MC, Cochran CS, Wesley RA, Pucino F, Celi FS. The Thr92Ala 5' type 2 deiodinase gene polymorphism is associated with a delayed triiodothyronine secretion in response to the thyrotropin-releasing hormone-stimulation test: a pharmacogenomic study. Thyroid. 2010 Dec;20(12):1407-12. doi: 10.1089/thy.2010.0244. Epub 2010 Nov 7.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 090058
- 09-DK-0058
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .