Farmakogenominen vaste tyrotropiinia vapauttavan hormonin stimulaatioon terveillä vapaaehtoisilla: Yleisen tyypin 2 deiodinaasin geneettisen polymorfismin vaikutus seerumin T3:een
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia, kuinka yleinen geneettinen kuvio vaikuttaa kilpirauhasen toimintaan. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että geenin tuottamalla aineella (entsyymillä) on tärkeä rooli kiertävien kilpirauhashormonitasojen säätelyssä. Tämän geenin yleinen kuvio esiintyy monilla yksilöillä ja saattaa vaikuttaa entsyymin toimintaan. Nämä henkilöt tarvitsevat tietyissä tilanteissa (esim. kilpirauhassyövän hoidossa kilpirauhasen poiston jälkeen) suurempia annoksia kilpirauhashormonilääkitystä kuin ne henkilöt, joilla ei ole vaihtelua.
Aiomme tutkia tätä tarkastelemalla hormonitestin vastetta terveillä vapaaehtoisilla, joilla on erilaiset geneettiset mallit.
Aiomme seuloa terveitä vapaaehtoisia verikokeella tunnistaaksemme heidän geneettisen mallinsa, joka liittyy meitä kiinnostavaan entsyymiin. Tästä ryhmästä rekrytoidaan 45 tervettä vapaaehtoista hormonitestiä varten. Tämä testi (kutsutaan TRH-testiksi) käyttää aivojen tuottamaa hormonia ja stimuloi aivolisäkkeen ja kilpirauhasen toimintaa. Tämän testin vaste antaa meille mahdollisuuden verrata kilpirauhasen toimintaa vapaaehtoisen geneettiseen malliin.
Oletamme, että kilpirauhashormonijärjestelmän stimulaatio vähenee vapaaehtoisilla, joilla on tietty geneettinen malli ja että nämä yksilöt vapauttavat vähemmän aktiivista kilpirauhashormonia kilpirauhasesta vasteena TRH-testiin.
Tämä tutkimus antaa uutta tietoa yhteisen geneettisen mallin vaikutuksesta kilpirauhashormonitoimintaan ja auttaa meitä ymmärtämään paremmin kilpirauhashormonijärjestelmän toimintaa. Loppujen lopuksi tämän tutkimuksen tulokset voivat auttaa tarjoamaan yksilöllisempää hoitoa potilaille, jotka tarvitsevat kilpirauhashormonikorvaushoitoa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia, kuinka yleinen geneettinen kuvio vaikuttaa kilpirauhasen toimintaan. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että geenin tuottamalla aineella (entsyymillä) on tärkeä rooli kiertävien kilpirauhashormonitasojen säätelyssä. Tämän geenin yleinen kuvio esiintyy monilla yksilöillä ja saattaa vaikuttaa entsyymin toimintaan. Nämä henkilöt tarvitsevat tietyissä tilanteissa (esim. kilpirauhassyövän hoidossa kilpirauhasen poiston jälkeen) suurempia annoksia kilpirauhashormonilääkitystä kuin ne henkilöt, joilla ei ole vaihtelua.
Aiomme tutkia tätä tarkastelemalla hormonitestin vastetta terveillä vapaaehtoisilla, joilla on erilaiset geneettiset mallit.
Aiomme seuloa terveitä vapaaehtoisia verikokeella tunnistaaksemme heidän geneettisen mallinsa, joka liittyy meitä kiinnostavaan entsyymiin. Tästä ryhmästä rekrytoidaan 45 tervettä vapaaehtoista hormonitestiä varten. Tämä testi (kutsutaan TRH-testiksi) käyttää aivojen tuottamaa hormonia ja stimuloi aivolisäkkeen ja kilpirauhasen toimintaa. Tämän testin vaste antaa meille mahdollisuuden verrata kilpirauhasen toimintaa vapaaehtoisen geneettiseen malliin.
Oletamme, että kilpirauhashormonijärjestelmän stimulaatio vähenee vapaaehtoisilla, joilla on tietty geneettinen malli ja että nämä yksilöt vapauttavat vähemmän aktiivista kilpirauhashormonia kilpirauhasesta vasteena TRH-testiin.
Tämä tutkimus antaa uutta tietoa yhteisen geneettisen mallin vaikutuksesta kilpirauhashormonitoimintaan ja auttaa meitä ymmärtämään paremmin kilpirauhashormonijärjestelmän toimintaa. Loppujen lopuksi tämän tutkimuksen tulokset voivat auttaa tarjoamaan yksilöllisempää hoitoa potilaille, jotka tarvitsevat kilpirauhashormonikorvaushoitoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Koehenkilöt ovat terveitä aikuisia miehiä ja naisia, 18–65-vuotiaita vapaaehtoisia, jotka pystyvät antamaan tietoisen suostumuksen. Alle 18-vuotiaat potilaat suljetaan pois, koska tämä on puhtaasti fysiologinen tutkimus, emmekä pysty perustelemaan mahdollisia riskejä. Kuitenkin, jos alustavat löydöksemme osoittavat mahdollisia kliinisesti merkittäviä etuja lapsille, protokollaa voitaisiin muuttaa sisällyttämään ne. Yli 65-vuotiaat potilaat suljetaan pois kilpirauhashormonien luontaisten erojen vuoksi nuorempiin koehenkilöihin verrattuna, mikä saattaa hämmentää tutkimuksen tulkintaa.
POISTAMISKRITEERIT:
- BMI pienempi tai yhtä suuri kuin 19 tai suurempi tai yhtä suuri kuin 35 kg/m(2)
- Kilpirauhasen vajaatoiminta tai TSH-tasot yli normaalirajojen (nykyinen korvaushoito tai TSH yli 4,0 mcIU/ml)
- Kilpirauhasen liikatoiminta tai TSH-tasot alle normaalirajojen (nykyinen tai aikaisempi hoito tai TSH alle 0,4 mcIU/ml)
- Kilpirauhasen autoimmuunisairaus (määritelty positiivisen anti-TPO- tai anti-TSH-reseptorin vasta-ainetiitterin perusteella)
- Hypertensio (verenpaine yli 140/90 tai verenpainelääkkeiden käyttö)
- Maksasairaus tai seerumin ALT-pitoisuudet, jotka ovat yli 1,5 kertaa laboratorion ylemmän vertailurajan.
- Munuaisten vajaatoiminta tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma alle tai yhtä suuri kuin 50 ml/min (MDRD-yhtälö).
- Aiempi ja/tai nykyinen diabetes mellitus (paastoglukoosi yli 126 mg/dl)
- Jodin puute (virtsan jodipitoisuus pisteessä alle 42 mcg/l)
- Aiempi ja/tai nykyinen sepelvaltimotauti
- Aiempi ja/tai nykyinen astma
- Aiemmat ja/tai nykyiset kohtaukset tai krooninen päänsärky
- Aiempi ja/tai nykyinen masennus
- Aivolisäkkeen kasvain historia
- Raskaus (hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen sisällyttämistä ja TRH-testin aikana)
- Tunnettu allergia TRH:lle
- Nykyinen reseptilääkkeiden tai tiettyjen reseptivapaiden lääkkeiden ja ravintolisien käyttö, jotka voivat vaikuttaa kilpirauhasen toimintaan ja/tai aineenvaihduntaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Francesco S Celi, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bianco AC, Salvatore D, Gereben B, Berry MJ, Larsen PR. Biochemistry, cellular and molecular biology, and physiological roles of the iodothyronine selenodeiodinases. Endocr Rev. 2002 Feb;23(1):38-89. doi: 10.1210/edrv.23.1.0455.
- Bianco AC, Kim BW. Deiodinases: implications of the local control of thyroid hormone action. J Clin Invest. 2006 Oct;116(10):2571-9. doi: 10.1172/JCI29812.
- Bartha T, Kim SW, Salvatore D, Gereben B, Tu HM, Harney JW, Rudas P, Larsen PR. Characterization of the 5'-flanking and 5'-untranslated regions of the cyclic adenosine 3',5'-monophosphate-responsive human type 2 iodothyronine deiodinase gene. Endocrinology. 2000 Jan;141(1):229-37. doi: 10.1210/endo.141.1.7282.
- Butler PW, Smith SM, Linderman JD, Brychta RJ, Alberobello AT, Dubaz OM, Luzon JA, Skarulis MC, Cochran CS, Wesley RA, Pucino F, Celi FS. The Thr92Ala 5' type 2 deiodinase gene polymorphism is associated with a delayed triiodothyronine secretion in response to the thyrotropin-releasing hormone-stimulation test: a pharmacogenomic study. Thyroid. 2010 Dec;20(12):1407-12. doi: 10.1089/thy.2010.0244. Epub 2010 Nov 7.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 090058
- 09-DK-0058
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .