Risposta farmacogenomica alla stimolazione dell'ormone di rilascio della tireotropina in volontari sani: l'influenza di un comune polimorfismo genetico della deiodinasi di tipo 2 sul siero T3
Questo studio intende esaminare come un pattern genetico comune influisce sulla funzione tiroidea. Recenti studi hanno dimostrato che una sostanza (enzima) prodotta da un gene ha un ruolo importante nel controllo dei livelli di ormone tiroideo circolante. Un modello comunemente trovato in questo gene esiste in molti individui e potrebbe influenzare la funzione dell'enzima. Questi individui hanno bisogno di dosi più elevate di farmaci per l'ormone tiroideo in determinate situazioni (ad esempio nel trattamento del cancro alla tiroide dopo che la ghiandola tiroidea è stata rimossa) rispetto a quegli individui senza la variazione.
Intendiamo studiare questo esaminando la risposta a un test ormonale in volontari sani con diversi modelli genetici.
Abbiamo in programma di esaminare volontari sani utilizzando un esame del sangue per identificare il loro modello genetico relativo all'enzima a cui siamo interessati. Da questo gruppo verranno reclutati quarantacinque volontari sani per il test ormonale. Questo test (chiamato test TRH) utilizza un ormone prodotto dal cervello e stimola la ghiandola pituitaria e tiroidea. La risposta a questo test ci permetterà di confrontare la funzione del sistema tiroideo in relazione al pattern genetico del volontario.
Ipotizziamo che la stimolazione del sistema degli ormoni tiroidei sarà ridotta nei volontari con uno specifico modello genetico e che questi individui rilasceranno un ormone tiroideo meno attivo dalla ghiandola tiroidea in risposta al test del TRH.
Questo studio fornirà nuove informazioni sull'effetto di un modello genetico comune sulla funzione dell'ormone tiroideo e ci aiuterà a comprendere meglio il modo in cui opera il sistema dell'ormone tiroideo. In definitiva, i risultati di questo studio potrebbero aiutare a fornire una terapia più personalizzata per i pazienti che necessitano di sostituzione dell'ormone tiroideo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo studio intende esaminare come un pattern genetico comune influisce sulla funzione tiroidea. Recenti studi hanno dimostrato che una sostanza (enzima) prodotta da un gene ha un ruolo importante nel controllo dei livelli di ormone tiroideo circolante. Un modello comunemente trovato in questo gene esiste in molti individui e potrebbe influenzare la funzione dell'enzima. Questi individui hanno bisogno di dosi più elevate di farmaci per l'ormone tiroideo in determinate situazioni (ad esempio nel trattamento del cancro alla tiroide dopo che la ghiandola tiroidea è stata rimossa) rispetto a quegli individui senza la variazione.
Intendiamo studiare questo esaminando la risposta a un test ormonale in volontari sani con diversi modelli genetici.
Abbiamo in programma di esaminare volontari sani utilizzando un esame del sangue per identificare il loro modello genetico relativo all'enzima a cui siamo interessati. Da questo gruppo verranno reclutati quarantacinque volontari sani per il test ormonale. Questo test (chiamato test TRH) utilizza un ormone prodotto dal cervello e stimola la ghiandola pituitaria e tiroidea. La risposta a questo test ci permetterà di confrontare la funzione del sistema tiroideo in relazione al pattern genetico del volontario.
Ipotizziamo che la stimolazione del sistema degli ormoni tiroidei sarà ridotta nei volontari con uno specifico modello genetico e che questi individui rilasceranno un ormone tiroideo meno attivo dalla ghiandola tiroidea in risposta al test del TRH.
Questo studio fornirà nuove informazioni sull'effetto di un modello genetico comune sulla funzione dell'ormone tiroideo e ci aiuterà a comprendere meglio il modo in cui opera il sistema dell'ormone tiroideo. In definitiva, i risultati di questo studio potrebbero aiutare a fornire una terapia più personalizzata per i pazienti che necessitano di sostituzione dell'ormone tiroideo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CRITERIO DI INCLUSIONE:
- I soggetti saranno volontari adulti maschi e femmine sani, di età compresa tra 18 e 65 anni, in grado di fornire il consenso informato. I pazienti di età inferiore ai 18 anni sono esclusi poiché si tratta di uno studio puramente fisiologico e non siamo in grado di giustificare alcun rischio potenziale. Tuttavia, se i nostri risultati preliminari dovessero mostrare potenziali benefici clinicamente rilevanti per i bambini, il protocollo potrebbe essere modificato per includerli. I pazienti di età superiore ai 65 anni sono esclusi a causa di differenze intrinseche nella dinamica dell'ormone tiroideo, rispetto ai soggetti più giovani, che potrebbero confondere l'interpretazione dello studio.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- BMI minore o uguale a 19 o maggiore o uguale a 35 Kg/m(2)
- Ipotiroidismo o livelli di TSH superiori ai limiti normali (terapia sostitutiva in corso o TSH superiore a 4,0 mcIU/mL)
- Ipertiroidismo o livelli di TSH inferiori ai limiti normali (terapia attuale o precedente o TSH inferiore a 0,4 mcIU/mL)
- Malattia autoimmune della tiroide (come definita da un titolo anticorpale positivo anti-TPO o anti-recettore del TSH)
- Ipertensione (pressione sanguigna superiore a 140/90 o uso di farmaci antipertensivi)
- Malattia epatica o concentrazioni sieriche di ALT superiori a 1,5 volte il limite superiore di riferimento di laboratorio.
- Insufficienza renale o clearance della creatinina stimata inferiore o uguale a 50 ml/min (equazione MDRD).
- Anamnesi e/o diabete mellito in corso (glicemia a digiuno superiore a 126 mg/dL)
- Carenza di iodio (concentrazione di iodio nelle urine spot inferiore a 42 mcg/L)
- Storia di e/o malattia coronarica in corso
- Storia di, e/o asma attuale
- Storia di e/o convulsioni in corso o mal di testa cronico
- Storia di e/o depressione attuale
- Storia di tumore ipofisario
- Gravidanza (le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'inclusione e al momento del test TRH)
- Allergia nota al TRH
- Uso corrente di farmaci soggetti a prescrizione medica o di alcuni farmaci senza prescrizione medica e integratori alimentari che potrebbero influire sulla funzione tiroidea e/o sul metabolismo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Prospettive temporali: Prospettiva
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Francesco S Celi, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Bianco AC, Salvatore D, Gereben B, Berry MJ, Larsen PR. Biochemistry, cellular and molecular biology, and physiological roles of the iodothyronine selenodeiodinases. Endocr Rev. 2002 Feb;23(1):38-89. doi: 10.1210/edrv.23.1.0455.
- Bianco AC, Kim BW. Deiodinases: implications of the local control of thyroid hormone action. J Clin Invest. 2006 Oct;116(10):2571-9. doi: 10.1172/JCI29812.
- Bartha T, Kim SW, Salvatore D, Gereben B, Tu HM, Harney JW, Rudas P, Larsen PR. Characterization of the 5'-flanking and 5'-untranslated regions of the cyclic adenosine 3',5'-monophosphate-responsive human type 2 iodothyronine deiodinase gene. Endocrinology. 2000 Jan;141(1):229-37. doi: 10.1210/endo.141.1.7282.
- Butler PW, Smith SM, Linderman JD, Brychta RJ, Alberobello AT, Dubaz OM, Luzon JA, Skarulis MC, Cochran CS, Wesley RA, Pucino F, Celi FS. The Thr92Ala 5' type 2 deiodinase gene polymorphism is associated with a delayed triiodothyronine secretion in response to the thyrotropin-releasing hormone-stimulation test: a pharmacogenomic study. Thyroid. 2010 Dec;20(12):1407-12. doi: 10.1089/thy.2010.0244. Epub 2010 Nov 7.
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Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 090058
- 09-DK-0058
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