Neoadjuverende FOLFOX Plus Bevacizumab kemoterapi hos patienter med lokalt fremskreden tyktarmskræft

Inklusionskriterier:

• BEMÆRK: Patienter kan underskrive samtykke og blive registreret for denne protokol før færdiggørelse af vurderingen af ​​kriterierne 6.1.1 og 6.1.2, (forudsat at alle andre berettigelseskriterier er opfyldt), således at endokolonisk ultralyd og biopsi kan udføres ved undersøgelse; da disse procedurer kan være nødvendige for at bestemme TNM-stadieinddeling og/eller histopatologi; dog kriterier 6.1.1 og 6.1.2 skal være opfyldt, før patienten får kemoterapi i dette forsøg.
• 6.1.1 Kliniske T1N1-2/T2N1-2/T3N0/T3N1-2/T4Ni-N2 adenokarcinomer i tyktarmen bestemt ved endokolonisk ultralyd (ECUS) udført på MSKCC.
• 6.1.2 Koloskopi med endoskopisk biopsi af tumor ved MSKCC til sygdomsbekræftelse og korrelative undersøgelser. Patologisk bekræftelse af adenokarcinom eller dårligt differentieret karcinom som den primære histologi.
• CT- eller MR-scanninger (udført inden for 30 dage efter registrering) af bryst, mave og bækken, alle uden tydelige tegn på fjernmetastatisk (M1) sygdom.
• Kandidater til systemisk terapi med FOLFOX og bevacizumab baseret på udtalelse fra den primære behandlende medicinske onkolog.
• Kandidater til fuldstændig kirurgisk resektion før administration af enhver terapi.
• Ydeevnestatus for ECOG 0 eller 1.
• Patienterne skal være over 18 år gamle.
• ANC ≥ 1,5 celler/mm3, PLT >150.000/mm3.
• Serumkreatinin < eller = til 1,5 ELLER kreatininclearance (målt eller beregnet) større end 60 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

• Primær tumor tydeligt uoperabel.
• Tumorer med neuroendokrin histologi.
• Patienter med tumorer, der kræver anbringelse af en endokolon stent før behandlingsstart.
• Patienter med en historie med slagtilfælde eller TIA.
• Patienter med trombotiske episoder i anamnesen, såsom dyb venøs trombose, lungeemboli, MI eller CVA, der er opstået mere end 12 måneder før indskrivningen, kan overvejes at deltage i protokol, forudsat at de får stabile doser af antikoagulantbehandling. På samme måde kan patienter, der er antikoaguleret for atrieflimren eller andre tilstande, deltage, forudsat at de er i stabil dosis af antikoagulantbehandling. Klinikere skal bemærke den højere risiko for behandling med bevacizumab blandt patienter med tromboemboliske lidelser i anamnesen, og overvejelser om deltagelse er efter den behandlende læges skøn.
• Ingen andre eksperimentelle terapier (herunder kemoterapi, stråling, hormonbehandling, antistofterapi, immunterapi, genterapi, vaccineterapi, angiogenese-hæmmere, matrix metalloprotease-hæmmere, thalidomid, anti-VEGF/Flk-1 monoklonalt antistof eller andre eksperimentelle lægemidler) af nogen art. er tilladt, mens patienten er i undersøgelsesbehandling.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i op til 6 måneder efter undersøgelsen. Forsøgspersoner, der er mænd, skal også acceptere at bruge effektiv prævention.
• Bemærk: Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i op til 6 måneder efter undersøgelsen på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres.
• WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal [defineret som amenoré ≥ 12 på hinanden følgende måneder; eller kvinder i hormonsubstitutionsterapi (HRT) med dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 35mIU/ml]. Selv kvinder, der bruger orale, implanterede eller injicerbare svangerskabsforebyggende hormoner eller mekaniske produkter såsom en intrauterin enhed eller barrieremetoder (membran, kondomer, sæddræbende midler) for at forhindre graviditet eller praktiserer afholdenhed, eller hvor partneren er steril (f.eks. vasektomi), bør overvejes. at være i den fødedygtige alder.
• WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 72 timer før starten af ​​studiemedicin.
• Kvinder, der er gravide eller ammer. Bemærk: Kvinder med en positiv graviditetstest ved tilmelding eller før administration af studiemedicin vil blive fjernet fra undersøgelsen.
• Patienter med enhver anden samtidig medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom, som efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
• Patienter med en anamnese inden for de seneste fem år med en tidligere malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft. Utilstrækkeligt kontrolleret, vedvarende (ved mere end én lejlighed) hypertension (defineret som systolisk blodtryk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg).
• Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• New York Heart Association (NYHA) Grad II eller større kongestiv hjertesvigt
• Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) inden for 6 måneder før dag 1
• Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær af terapeutisk antikoagulering)
• Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforation inden for 6 måneder før dag 1
• Alvorligt, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud (adjuverende forsøg: knoglebrud skal heles
• Proteinuri som vist ved et UPC-forhold ≥ 1,0 ved screening
• Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i bevacizumab