Neoadjuváns FOLFOX Plus bevacizumab kemoterápia lokálisan előrehaladott vastagbélrákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• MEGJEGYZÉS: A betegek a 6.1.1. és 6.1.2. kritériumok értékelésének befejezése előtt aláírhatják a beleegyezésüket, és regisztrálhatnak erre a protokollra, (feltéve, hogy az összes többi alkalmassági feltétel teljesül), hogy a vizsgálat során endokolonális ultrahang és biopszia elvégezhető legyen; mivel ezek az eljárások szükségesek lehetnek a TNM stádium és/vagy hisztopatológia meghatározásához; azonban a 6.1.1. és 6.1.2 sikeresen teljesíteni kell, mielőtt a beteg kemoterápiát kapna ebben a vizsgálatban.
• 6.1.1 A vastagbél klinikai T1N1-2/T2N1-2/T3N0/T3N1-2/T4Ni-N2 adenokarcinómái az MSKCC-ben végzett endocolonic ultrahanggal (ECUS) meghatározottak.
• 6.1.2 Kolonoszkópia a tumor endoszkópos biopsziájával az MSKCC-ben a betegség megerősítéséhez és a korrelatív vizsgálatokhoz. Az adenocarcinoma vagy a rosszul differenciált karcinóma kóros megerősítése, mint elsődleges szövettan.
• A mellkas, a has és a medence CT- vagy MRI-vizsgálata (a regisztrációt követő 30 napon belül) a távoli metasztatikus (M1) betegség egyértelmű bizonyítéka nélkül.
• FOLFOX és bevacizumab szisztémás terápia jelöltjei az elsődleges kezelő orvos onkológus véleménye alapján.
• Bármilyen terápia megkezdése előtt teljes műtéti reszekcióra jelöltek.
• Az ECOG 0 vagy 1 teljesítményállapota.
• A betegek életkora legalább 18 év.
• ANC ≥ 1,5 cella/mm3, PLT >150 000/mm3.
• A szérum kreatinin < vagy = 1,5 VAGY kreatinin-clearance (mért vagy számított) nagyobb, mint 60 ml/perc.

Kizárási kritériumok:

• Az elsődleges daganat egyértelműen nem reszekálható.
• Neuroendokrin szövettani daganatok.
• Olyan daganatos betegek, akiknél a kezelés megkezdése előtt endokolonális stentet kell felhelyezni.
• Olyan betegek, akiknek kórtörténetében stroke vagy TIA szerepel.
• Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében thromboticus epizódok, például mélyvénás trombózis, tüdőembólia, MI vagy CVA fordult elő több mint 12 hónappal a felvétel előtt, megfontolható a protokollban való részvétel, feltéve, hogy stabil dózisú antikoaguláns terápiát kapnak. Hasonlóképpen, a pitvarfibrilláció vagy más állapot miatt antikoagulált betegek is részt vehetnek, feltéve, hogy stabil dózisú antikoaguláns terápiát kapnak. A klinikusoknak figyelembe kell venniük a bevacizumab-terápia magasabb kockázatát azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében tromboembóliás rendellenesség szerepel, és a részvétel megfontolása a kezelőorvos mérlegelésétől függ.
• Semmiféle más kísérleti terápia (beleértve a kemoterápiát, sugárzást, hormonkezelést, antitestterápiát, immunterápiát, génterápiát, vakcinaterápiát, angiogenezis-gátlókat, mátrix metalloproteáz-gátlókat, talidomidot, anti-VEGF/Flk-1 monoklonális antitestet vagy más kísérleti gyógyszereket) nem alkalmazható. megengedettek, amíg a beteg vizsgálati kezelésben részesül.
• Fogamzóképes korú nők (WOCBP), akik nem hajlandók vagy nem tudnak elfogadható módszert alkalmazni a terhesség elkerülésére a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgálat után legfeljebb 6 hónapig. A férfi alanyoknak is bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás használatába.
• Megjegyzés: A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálat után 6 hónapig oly módon, hogy a terhesség kockázata a lehető legkisebb legyen.
• A WOCBP-k közé tartozik minden olyan nő, akinél menarche volt, és nem esett át sikeres sebészeti sterilizáláson (histerectomia, bilaterális petevezeték lekötés vagy kétoldali peteeltávolítás), vagy aki nem posztmenopauzás [amenorrhoeaként definiálva ≥ 12 egymást követő hónapig; vagy hormonpótló terápiában (HRT) részesülő nők, akiknél a szérum follikulus-stimuláló hormon (FSH) dokumentált szintje > 35 mIU/ml]. Még azokat a nőket is mérlegelni kell, akik orális, beültetett vagy injekciós fogamzásgátló hormonokat vagy mechanikus termékeket, például méhen belüli eszközt vagy gátló módszereket (rekeszizom, óvszer, spermicid) használnak a terhesség megelőzésére vagy az absztinencia gyakorlására, vagy akiknél a partner steril (pl. vazektómia) hogy fogamzóképes legyen.
• A WOCBP-nek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie (minimális érzékenység 25 NE/L vagy ezzel egyenértékű HCG egység) a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 72 órán belül.
• Terhes vagy szoptató nők. Megjegyzés: azokat a nőket, akiknek a terhességi tesztje pozitív volt a felvételkor vagy a vizsgálati gyógyszer beadása előtt, eltávolítják a vizsgálatból.
• Bármilyen más egyidejűleg fennálló egészségügyi vagy pszichiátriai állapotban vagy betegségben szenvedő betegek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatban való részvételre.
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében az elmúlt öt évben rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot. Nem megfelelően kontrollált, tartós (egynél több alkalommal) magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm).
• Korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia.
• New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség
• Jelentős érbetegség (pl. aorta aneurizma, műtéti beavatkozást igénylő vagy nemrégiben fellépő perifériás artériás trombózis) az 1. napot megelőző 6 hónapon belül
• Vérzéses diathesis vagy jelentős koagulopátia bizonyítéka (terápiás véralvadásgátló hiányában)
• Hasi fisztula vagy gyomor-bélrendszeri perforáció anamnézisében az 1. napot megelőző 6 hónapon belül
• Súlyos, nem gyógyuló seb, aktív fekély vagy kezeletlen csonttörés (adjuváns vizsgálatok: a csonttöréseket meg kell gyógyítani
• Proteinuria, amelyet a szűréskor ≥ 1,0 UPC-arány mutat
• Ismert túlérzékenység a bevacizumab bármely összetevőjével szemben