Neoadjuvante FOLFOX Plus Bevacizumab-chemotherapie bij patiënten met lokaal gevorderde darmkanker

Inclusiecriteria:

• OPMERKING: Patiënten kunnen toestemming ondertekenen en worden geregistreerd voor dit protocol voordat de beoordeling van criteria 6.1.1 en 6.1.2 is voltooid, (ervan uitgaande dat aan alle andere geschiktheidscriteria is voldaan) zodat endocolon-echografie en biopsie tijdens het onderzoek kunnen worden uitgevoerd; aangezien deze procedures nodig kunnen zijn om TNM-stadiëring en/of histopathologie te bepalen; criteria 6.1.1 en 6.1.2 moet met succes zijn bereikt voordat de patiënt chemotherapie krijgt in deze studie.
• 6.1.1 Klinische T1N1-2/T2N1-2/T3N0/T3N1-2/T4Ni-N2 adenocarcinomen van de dikke darm bepaald door endocolonische echografie (ECUS) uitgevoerd bij MSKCC.
• 6.1.2 Colonoscopie met endoscopische biopsie van de tumor bij MSKCC voor ziektebevestiging en correlatieve studies. Pathologische bevestiging van adenocarcinoom of slecht gedifferentieerd carcinoom als primaire histologie.
• CT- of MRI-scans (gedaan binnen 30 dagen na registratie) van de borst, buik en bekken, allemaal zonder duidelijk bewijs van metastatische (M1) ziekte op afstand.
• Kandidaten voor systemische therapie met FOLFOX en bevacizumab op basis van het oordeel van de hoofdbehandelaar-oncoloog.
• Kandidaten voor volledige chirurgische resectie voorafgaand aan toediening van een therapie.
• Prestatiestatus van ECOG 0 of 1.
• Patiënten moeten ≥18 jaar oud zijn.
• ANC ≥ 1,5 cellen/mm3, PLT >150.000/mm3.
• Serumcreatinine < of = tot 1,5 OF creatinineklaring (gemeten of berekend) groter dan 60 ml/min.

Uitsluitingscriteria:

• Primaire tumor duidelijk inoperabel.
• Tumoren met neuro-endocriene histologie.
• Patiënten met tumoren waarbij vóór aanvang van de behandeling een endocolonische stent moet worden geplaatst.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een beroerte of TIA.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van trombotische episodes zoals diepe veneuze trombose, longembolie, MI of CVA die meer dan 12 maanden voorafgaand aan inschrijving optraden, kunnen in aanmerking komen voor deelname aan het protocol, op voorwaarde dat ze een stabiele dosis antistollingstherapie krijgen. Evenzo kunnen patiënten die zijn geanticoaguleerd voor atriumfibrilleren of andere aandoeningen deelnemen, op voorwaarde dat ze een stabiele dosis anticoagulantia krijgen. Clinici moeten rekening houden met het hogere risico van behandeling met bevacizumab bij patiënten met een voorgeschiedenis van trombo-embolische aandoeningen en de overweging voor deelname is ter beoordeling van de behandelend arts.
• Geen andere experimentele therapieën (inclusief chemotherapie, bestraling, hormonale behandeling, antilichaamtherapie, immunotherapie, gentherapie, vaccintherapie, angiogeneseremmers, matrixmetalloproteaseremmers, thalidomide, anti-VEGF/Flk-1 monoklonaal antilichaam of andere experimentele geneesmiddelen) van welke aard dan ook zijn toegestaan ​​tijdens de studiebehandeling van de patiënt.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die niet bereid of niet in staat zijn een aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode en tot 6 maanden na het onderzoek. Proefpersonen die mannen zijn, moeten ook instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie.
• Opmerking: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een geschikte anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap tijdens het onderzoek en tot 6 maanden na het onderzoek te voorkomen, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt.
• WOCBP omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is [gedefinieerd als amenorroe ≥ 12 opeenvolgende maanden; of vrouwen die hormoonvervangende therapie (HST) ondergaan met een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau > 35mIU/mL]. Zelfs vrouwen die orale, geïmplanteerde of injecteerbare anticonceptiehormonen of mechanische producten zoals een intra-uterien apparaat of barrièremethoden (diafragma, condooms, zaaddodende middelen) gebruiken om zwangerschap te voorkomen of onthouding beoefenen of bij wie de partner onvruchtbaar is (bijv. vasectomie), moeten worden overwogen vruchtbaar zijn voor kinderen.
• WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de studiemedicatie.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Opmerking: vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij inschrijving of voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden uit het onderzoek verwijderd.
• Patiënten met een andere gelijktijdige medische of psychiatrische aandoening of ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een eerdere maligniteit in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker. Onvoldoende gecontroleerde, aanhoudende (meer dan één keer) hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk >150 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg).
• Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
• New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen
• Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is of recente perifere arteriële trombose) binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1
• Bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie (bij afwezigheid van therapeutische antistolling)
• Geschiedenis van abdominale fistel of gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden voorafgaand aan Dag 1
• Ernstige, niet-genezende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk (adjuvante onderzoeken: botbreuken moeten worden genezen
• Proteïnurie zoals aangetoond door een UPC-ratio ≥ 1,0 bij screening
• Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van bevacizumab