Неоадъювантная химиотерапия FOLFOX Plus бевацизумабом у пациентов с местнораспространенным раком толстой кишки

Критерии включения:

• ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты могут подписать согласие и зарегистрироваться для участия в этом протоколе до завершения оценки критериев 6.1.1 и 6.1.2. (при условии соблюдения всех других критериев приемлемости), чтобы во время исследования можно было выполнить эндоскопическое ультразвуковое исследование и биопсию; поскольку эти процедуры могут быть необходимы для определения стадии TNM и/или гистопатологии; однако критерии 6.1.1 и 6.1.2 должны быть успешно выполнены до того, как пациент получит химиотерапию в этом испытании.
• 6.1.1 Клинические аденокарциномы толстой кишки T1N1-2/T2N1-2/T3N0/T3N1-2/T4Ni-N2, определяемые с помощью эндоскопического УЗИ (ECUS), выполненного в MSKCC.
• 6.1.2 Колоноскопия с эндоскопической биопсией опухоли в MSKCC для подтверждения заболевания и корреляционных исследований. Патологическое подтверждение аденокарциномы или низкодифференцированной карциномы в качестве первичной гистологии.
• КТ или МРТ (сделанные в течение 30 дней после регистрации) грудной клетки, брюшной полости и таза без явных признаков отдаленного метастатического (M1) заболевания.
• Кандидаты на системную терапию FOLFOX и бевацизумабом основаны на мнении основного лечащего врача-онколога.
• Кандидаты на полную хирургическую резекцию перед назначением любой терапии.
• Статус производительности ECOG 0 или 1.
• Пациенты должны быть в возрасте ≥18 лет.
• ANC ≥ 1,5 клеток/мм3, PLT >150 000/мм3.
• Креатинин сыворотки < или = 1,5 ИЛИ клиренс креатинина (измеренный или рассчитанный) более 60 мл/мин.

Критерий исключения:

• Первичная опухоль явно неоперабельна.
• Опухоли с нейроэндокринной гистологией.
• Пациенты с опухолями, которым требуется установка эндоколонического стента до начала лечения.
• Пациенты с инсультом или ТИА в анамнезе.
• Пациенты с тромботическими эпизодами в анамнезе, такими как тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, ИМ или сердечно-сосудистые заболевания, возникшие более чем за 12 месяцев до включения в исследование, могут быть рассмотрены для участия в протоколе при условии, что они получают стабильные дозы антикоагулянтной терапии. Точно так же пациенты, получающие антикоагулянты по поводу мерцательной аритмии или других состояний, могут участвовать при условии, что они получают стабильную дозу антикоагулянтной терапии. Клиницисты должны учитывать более высокий риск терапии бевацизумабом среди пациентов с тромбоэмболическими нарушениями в анамнезе, и вопрос об участии остается на усмотрение лечащего врача.
• Никакие другие экспериментальные методы лечения (включая химиотерапию, облучение, гормональное лечение, терапию антителами, иммунотерапию, генную терапию, вакцинотерапию, ингибиторы ангиогенеза, ингибиторы матриксных металлопротеаз, талидомид, моноклональные антитела против VEGF/Flk-1 или другие экспериментальные препараты) любого рода разрешены, пока пациент получает исследуемое лечение.
• Женщины детородного возраста (WOCBP), которые не желают или не могут использовать приемлемый метод предотвращения беременности в течение всего периода исследования и до 6 месяцев после исследования. Субъекты-мужчины также должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции.
• Примечание. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после исследования таким образом, чтобы минимизировать риск беременности.
• WOCBP включает всех женщин, у которых наступило менархе и которые не прошли успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или не находятся в постменопаузе [определяется как аменорея ≥ 12 месяцев подряд; или женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) с документально подтвержденным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке > 35 мМЕ/мл]. Следует рассмотреть даже женщин, которые используют пероральные, имплантированные или инъекционные гормональные контрацептивы или механические средства, такие как внутриматочные средства, или барьерные методы (диафрагма, презервативы, спермициды) для предотвращения беременности или практикуют воздержание, или когда партнер бесплоден (например, вазэктомия). иметь детородный потенциал.
• WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 72 часов до начала приема исследуемого препарата.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью. Примечание: женщины с положительным тестом на беременность при зачислении или до приема исследуемого препарата будут исключены из исследования.
• Пациенты с любым другим сопутствующим медицинским или психическим состоянием или заболеванием, которое, по мнению исследователя, делает пациента неприемлемым для включения в данное исследование.
• Пациенты с предшествующим злокачественным новообразованием в течение последних пяти лет, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ. Неадекватно контролируемая персистирующая (более одного раза) артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.).
• Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.
• Застойная сердечная недостаточность II степени или выше, Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA).
• Значительное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства или недавний тромбоз периферических артерий) в течение 6 месяцев до 1-го дня
• Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии)
• Анамнез брюшной фистулы или перфорации желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев до 1-го дня
• Серьезная, незаживающая рана, активная язва или невылеченный перелом кости (адъювантные исследования: переломы костей должны быть сращены
• Протеинурия, о чем свидетельствует коэффициент UPC ≥ 1,0 при скрининге.
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту бевацизумаба.