Quimioterapia Neoadjuvante FOLFOX Plus Bevacizumabe em Pacientes com Câncer de Cólon Localmente Avançado

Critério de inclusão:

• NOTA: Os pacientes podem assinar o consentimento e ser registrados neste protocolo antes da conclusão da avaliação dos critérios 6.1.1 e 6.1.2, (supondo que todos os outros critérios de elegibilidade sejam atendidos) para que a ultrassonografia e a biópsia endocolônica possam ser realizadas no estudo; pois esses procedimentos podem ser necessários para determinar o estadiamento TNM e/ou histopatologia; no entanto, os critérios 6.1.1 e 6.1.2 devem ser cumpridos com sucesso antes do paciente receber quimioterapia neste estudo.
• 6.1.1 Adenocarcinomas clínicos T1N1-2/T2N1-2/T3N0/T3N1-2/T4Ni-N2 do cólon determinados por ultrassonografia endocolônica (ECUS) realizada no MSKCC.
• 6.1.2 Colonoscopia com biópsia endoscópica do tumor no MSKCC para confirmação da doença e estudos correlativos. Confirmação patológica de adenocarcinoma ou carcinoma pouco diferenciado como histologia primária.
• Tomografia computadorizada ou ressonância magnética (feita dentro de 30 dias após o registro) do tórax, abdômen e pelve, todas sem evidência clara de doença metastática distante (M1).
• Candidatos para terapia sistêmica com FOLFOX e bevacizumabe com base na opinião do oncologista clínico primário.
• Candidatos à ressecção cirúrgica completa antes da administração de qualquer terapia.
• Status de desempenho de ECOG 0 ou 1.
• Os pacientes devem ter idade ≥18 anos.
• ANC ≥ 1,5 células/mm3, PLT >150.000/mm3.
• Creatinina sérica < ou = a 1,5 OU depuração de creatinina (medida ou calculada) superior a 60 ml/min.

Critério de exclusão:

• Tumor primário claramente irressecável.
• Tumores com histologia neuroendócrina.
• Pacientes com tumores que requerem a colocação de um stent endocolônico antes do início do tratamento.
• Pacientes com história de AVC ou AIT.
• Pacientes com histórico de episódios trombóticos, como trombose venosa profunda, embolia pulmonar, infarto do miocárdio ou AVC ocorrendo mais de 12 meses antes da inscrição, podem ser considerados para participação no protocolo, desde que estejam em doses estáveis ​​de terapia anticoagulante. Da mesma forma, pacientes anticoagulados para fibrilação atrial ou outras condições podem participar desde que estejam em dose estável de terapia anticoagulante. Os médicos devem observar o maior risco da terapia com bevacizumabe entre os pacientes com histórico de distúrbios tromboembólicos e a consideração da participação fica a critério do médico assistente.
• Nenhuma outra terapia experimental (incluindo quimioterapia, radiação, tratamento hormonal, terapia com anticorpos, imunoterapia, terapia genética, terapia com vacinas, inibidores de angiogênese, inibidores de metaloprotease de matriz, talidomida, anticorpo monoclonal anti-VEGF/Flk-1 ou outras drogas experimentais) de qualquer tipo são permitidos enquanto o paciente estiver recebendo o tratamento do estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por até 6 meses após o estudo. Indivíduos que são homens também devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes.
• Nota: Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante o estudo e por até 6 meses após o estudo, de forma que o risco de gravidez seja minimizado.
• WOCBP inclui qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida à esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa [definida como amenorréia ≥ 12 meses consecutivos; ou mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) com nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) > 35mIU/mL]. Mesmo as mulheres que estão usando hormônios contraceptivos orais, implantados ou injetáveis ​​ou produtos mecânicos, como um dispositivo intrauterino ou métodos de barreira (diafragma, preservativos, espermicidas) para prevenir a gravidez ou praticar abstinência ou cujo parceiro é estéril (por exemplo, vasectomia), devem ser consideradas ter potencial para engravidar.
• WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 72 horas antes do início da medicação do estudo.
• Mulheres grávidas ou amamentando. Observação: as mulheres com teste de gravidez positivo na inscrição ou antes da administração do medicamento do estudo serão removidas do estudo.
• Pacientes com qualquer outra condição ou doença médica ou psiquiátrica concomitante que, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para entrar neste estudo.
• Pacientes com história de malignidade prévia nos últimos cinco anos, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou câncer cervical in situ. Hipertensão inadequadamente controlada e persistente (em mais de uma ocasião) (definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg).
• História prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
• New York Heart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva
• Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, requerendo reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) dentro de 6 meses antes do Dia 1
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa (na ausência de anticoagulação terapêutica)
• História de fístula abdominal ou perfuração gastrointestinal nos 6 meses anteriores ao Dia 1
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada (estudos adjuvantes: fraturas ósseas devem ser curadas
• Proteinúria demonstrada por uma relação UPC ≥ 1,0 na triagem
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do bevacizumabe