Neoadjuvantní chemoterapie FOLFOX Plus bevacizumab u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem tlustého střeva

Kritéria pro zařazení:

• POZNÁMKA: Pacienti mohou podepsat souhlas a zaregistrovat se pro tento protokol před dokončením hodnocení kritérií 6.1.1 a 6.1.2, (za předpokladu, že jsou splněna všechna ostatní kritéria způsobilosti), aby bylo možné ve studii provést endokolický ultrazvuk a biopsii; protože tyto postupy mohou být nezbytné ke stanovení stadia TNM a/nebo histopatologie; nicméně kritéria 6.1.1 a 6.1.2 musí být úspěšně splněna před tím, než pacient dostane chemoterapii v této studii.
• 6.1.1 Klinické T1N1-2/T2N1-2/T3N0/T3N1-2/T4Ni-N2 adenokarcinomy tlustého střeva stanovené endokolickým ultrazvukem (ECUS) provedeným v MSKCC.
• 6.1.2 Kolonoskopie s endoskopickou biopsií nádoru na MSKCC pro potvrzení onemocnění a korelační studie. Patologické potvrzení adenokarcinomu nebo málo diferencovaného karcinomu jako primární histologie.
• CT nebo MRI skeny (provedené do 30 dnů od registrace) hrudníku, břicha a pánve bez jasného důkazu vzdáleného metastatického onemocnění (M1).
• Kandidáti na systémovou léčbu FOLFOX a bevacizumab na základě vyjádření primáře ošetřujícího lékařského onkologa.
• Kandidáti na kompletní chirurgickou resekci před podáním jakékoli terapie.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let.
• ANC ≥ 1,5 buňky/mm3, PLT >150 000/mm3.
• Sérový kreatinin < nebo = až 1,5 NEBO clearance kreatininu (naměřená nebo vypočítaná) vyšší než 60 ml/min.

Kritéria vyloučení:

• Primární tumor jednoznačně neresekovatelný.
• Nádory s neuroendokrinní histologií.
• Pacienti s nádory, které vyžadují zavedení endokolického stentu před zahájením léčby.
• Pacienti s anamnézou cévní mozkové příhody nebo TIA.
• Pacienti s anamnézou trombotických epizod, jako je hluboká žilní trombóza, plicní embolie, IM nebo CVA, které se vyskytly více než 12 měsíců před zařazením, mohou být zváženi pro účast v protokolu za předpokladu, že jsou na stabilních dávkách antikoagulační léčby. Podobně se mohou účastnit pacienti s antikoagulací pro fibrilaci síní nebo jiné stavy za předpokladu, že jsou na stabilní dávce antikoagulační léčby. Lékaři si musí uvědomit vyšší riziko léčby bevacizumabem u pacientů s tromboembolickými poruchami v anamnéze a zvážení účasti je na uvážení ošetřujícího lékaře.
• Žádné jiné experimentální terapie (včetně chemoterapie, ozařování, hormonální léčby, protilátkové terapie, imunoterapie, genové terapie, vakcinační terapie, inhibitory angiogeneze, inhibitory matrix metaloproteázy, thalidomid, anti-VEGF/Flk-1 monoklonální protilátka nebo jiná experimentální léčiva) jakéhokoli druhu jsou povoleny, když pacient dostává studijní léčbu.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které nechtějí nebo nejsou schopny použít přijatelnou metodu k zabránění těhotenství po celou dobu studie a až 6 měsíců po ukončení studie. Osoby, které jsou muži, musí také souhlasit s používáním účinné antikoncepce.
• Poznámka: Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a po dobu až 6 měsíců po studii tak, aby bylo riziko otěhotnění minimalizováno.
• WOCBP zahrnuje jakoukoli ženu, která prodělala menarché a která neprodělala úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo není postmenopauzální [definovaná jako amenorea ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců; nebo ženy na hormonální substituční terapii (HRT) s prokázanou hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru > 35 mIU/ml]. Dokonce i ženy, které používají perorální, implantované nebo injekční antikoncepční hormony nebo mechanické produkty, jako je nitroděložní tělísko nebo bariérové ​​metody (bránice, kondomy, spermicidy) k zabránění těhotenství nebo praktikují abstinenci nebo kde je partner sterilní (např. být v plodném věku.
• WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) během 72 hodin před zahájením studijní medikace.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Poznámka: Ženy s pozitivním těhotenským testem při zápisu nebo před podáním studijního léku budou ze studie vyřazeny.
• Pacienti s jakýmkoli jiným souběžným zdravotním nebo psychiatrickým stavem nebo onemocněním, které by podle úsudku zkoušejícího způsobilo, že by byl pacient nevhodný pro vstup do této studie.
• Pacienti s anamnézou předchozí malignity v posledních pěti letech, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku. Nedostatečně kontrolovaná, přetrvávající (více než jednou) hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak >150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg).
• Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
• New York Heart Association (NYHA) II. nebo vyšší městnavé srdeční selhání
• Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná trombóza periferních tepen) během 6 měsíců před 1. dnem
• Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace)
• Anamnéza břišní píštěle nebo gastrointestinální perforace během 6 měsíců před 1. dnem
• Závažná, nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti (adjuvantní studie: zlomeniny kostí musí být zhojeny
• Proteinurie prokázaná poměrem UPC ≥ 1,0 při screeningu
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku bevacizumabu