Chimiothérapie néoadjuvante FOLFOX plus bévacizumab chez les patients atteints d'un cancer du côlon localement avancé

Critère d'intégration:

• REMARQUE : Les patients peuvent signer leur consentement et être enregistrés pour ce protocole avant l'achèvement de l'évaluation des critères 6.1.1 et 6.1.2, (en supposant que tous les autres critères d'éligibilité sont remplis) afin qu'une échographie endocolique et une biopsie puissent être réalisées pendant l'étude ; car ces procédures peuvent être nécessaires pour déterminer le stade TNM et/ou l'histopathologie ; cependant les critères 6.1.1 et 6.1.2 doivent être remplies avec succès avant que le patient ne reçoive une chimiothérapie dans le cadre de cet essai.
• 6.1.1 Adénocarcinomes cliniques T1N1-2/T2N1-2/T3N0/T3N1-2/T4Ni-N2 du côlon déterminés par échographie endocolique (ECUS) réalisée au MSKCC.
• 6.1.2 Coloscopie avec biopsie endoscopique de la tumeur au MSKCC pour confirmation de la maladie et études corrélatives. Confirmation pathologique d'un adénocarcinome ou d'un carcinome peu différencié comme histologie primaire.
• CT ou IRM (effectués dans les 30 jours suivant l'enregistrement) du thorax, de l'abdomen et du bassin, tous sans preuve claire de maladie métastatique à distance (M1).
• Candidats à un traitement systémique par FOLFOX et bevacizumab sur la base de l'avis de l'oncologue médical traitant principal.
• Candidats à une résection chirurgicale complète avant l'administration de toute thérapie.
• Statut de performance de l'ECOG 0 ou 1.
• Les patients doivent être âgés de ≥ 18 ans.
• ANC ≥ 1,5 cellules/mm3, PLT > 150 000/mm3.
• Créatinine sérique < ou = à 1,5 OU clairance de la créatinine (mesurée ou calculée) supérieure à 60 ml/min.

Critère d'exclusion:

• Tumeur primaire clairement inopérable.
• Tumeurs à histologie neuroendocrinienne.
• Patients atteints de tumeurs nécessitant la mise en place d'un stent endocolique avant le début du traitement.
• Patients ayant des antécédents d'AVC ou d'AIT.
• Les patients ayant des antécédents d'épisodes thrombotiques tels qu'une thrombose veineuse profonde, une embolie pulmonaire, un IM ou un AVC survenus plus de 12 mois avant l'inscription peuvent être pris en compte pour participer au protocole à condition qu'ils reçoivent des doses stables de traitement anticoagulant. De même, les patients sous anticoagulation pour la fibrillation auriculaire ou d'autres conditions peuvent participer à condition qu'ils reçoivent une dose stable de traitement anticoagulant. Les cliniciens doivent noter le risque plus élevé de traitement par bevacizumab chez les patients ayant des antécédents de troubles thromboemboliques et la considération de la participation est à la discrétion du médecin traitant.
• Aucune autre thérapie expérimentale (y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, le traitement hormonal, la thérapie par anticorps, l'immunothérapie, la thérapie génique, la thérapie vaccinale, les inhibiteurs de l'angiogenèse, les inhibiteurs de la métalloprotéase matricielle, la thalidomide, l'anticorps monoclonal anti-VEGF/Flk-1 ou d'autres médicaments expérimentaux) de quelque nature que ce soit sont autorisés pendant que le patient reçoit le traitement de l'étude.
• Femmes en âge de procréer (WOCBP) qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et jusqu'à 6 mois après l'étude. Les sujets qui sont des hommes doivent également accepter d'utiliser une contraception efficace.
• Remarque : Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et jusqu'à 6 mois après l'étude de manière à minimiser le risque de grossesse.
• WOCBP comprend toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée [définie comme une aménorrhée ≥ 12 mois consécutifs ; ou les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) avec un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 35 mUI/mL]. Même les femmes qui utilisent des hormones contraceptives orales, implantées ou injectables ou des produits mécaniques tels qu'un dispositif intra-utérin ou des méthodes de barrière (diaphragme, préservatifs, spermicides) pour prévenir une grossesse ou pratiquer l'abstinence ou lorsque le partenaire est stérile (par exemple, vasectomie), doivent être prises en compte être en âge de procréer.
• WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 72 heures précédant le début du traitement à l'étude.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent. Remarque : les femmes dont le test de grossesse est positif lors de l'inscription ou avant l'administration du médicament à l'étude seront retirées de l'étude.
• Patients atteints de toute autre affection ou maladie médicale ou psychiatrique concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude.
• Patients ayant des antécédents au cours des cinq dernières années d'une tumeur maligne antérieure, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou d'un cancer du col de l'utérus in situ. Hypertension artérielle persistante (plus d'une fois) insuffisamment contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg).
• Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
• Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA)
• Maladie vasculaire importante (p. ex., anévrisme aortique, nécessitant une réparation chirurgicale ou thrombose artérielle périphérique récente) dans les 6 mois précédant le jour 1
• Signe de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante (en l'absence d'anticoagulation thérapeutique)
• Antécédents de fistule abdominale ou de perforation gastro-intestinale dans les 6 mois précédant le jour 1
• Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée (essais adjuvants : les fractures osseuses doivent être cicatrisées
• Protéinurie démontrée par un rapport UPC ≥ 1,0 au dépistage
• Hypersensibilité connue à l'un des composants du bevacizumab