Quimioterapia neoadyuvante FOLFOX más bevacizumab en pacientes con cáncer de colon localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• NOTA: Los pacientes pueden firmar el consentimiento y registrarse para este protocolo antes de completar la evaluación de los criterios 6.1.1 y 6.1.2. (suponiendo que se cumplan todos los demás criterios de elegibilidad) para que se pueda realizar una ecografía endocolónica y una biopsia en el estudio; ya que estos procedimientos pueden ser necesarios para determinar la estadificación TNM y/o la histopatología; sin embargo, los criterios 6.1.1 y 6.1.2 debe cumplirse satisfactoriamente antes de que el paciente reciba quimioterapia en este ensayo.
• 6.1.1 Adenocarcinomas de colon T1N1-2/T2N1-2/T3N0/T3N1-2/T4Ni-N2 clínicos determinados por ecografía endocolónica (ECUS) realizada en el MSKCC.
• 6.1.2 Colonoscopia con biopsia endoscópica de tumor en MSKCC para confirmación de enfermedad y estudios correlativos. Confirmación anatomopatológica de adenocarcinoma o carcinoma pobremente diferenciado como histología primaria.
• Tomografías computarizadas o resonancias magnéticas (realizadas dentro de los 30 días posteriores al registro) del tórax, el abdomen y la pelvis, todas sin evidencia clara de enfermedad metastásica distante (M1).
• Candidatos para terapia sistémica con FOLFOX y bevacizumab según la opinión del médico oncólogo tratante primario.
• Candidatos para resección quirúrgica completa antes de la administración de cualquier terapia.
• Estado funcional de ECOG 0 o 1.
• Los pacientes deben tener una edad ≥18 años.
• RAN ≥ 1,5 células/mm3, PLT >150.000/mm3.
• Creatinina sérica < o = a 1,5 O aclaramiento de creatinina (medido o calculado) superior a 60 ml/min.

Criterio de exclusión:

• Tumor primario claramente irresecable.
• Tumores con histología neuroendocrina.
• Pacientes con tumores que requieran la colocación de un stent endocolónico previo al inicio del tratamiento.
• Pacientes con antecedentes de ictus o AIT.
• Los pacientes con antecedentes de episodios trombóticos, como trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, infarto de miocardio o ACV ocurridos más de 12 meses antes de la inscripción, pueden ser considerados para participar en el protocolo siempre que reciban dosis estables de terapia anticoagulante. Del mismo modo, los pacientes anticoagulados por fibrilación auricular u otras condiciones pueden participar siempre que estén en dosis estables de terapia anticoagulante. Los médicos deben tener en cuenta el mayor riesgo de la terapia con bevacizumab entre los pacientes con antecedentes de trastornos tromboembólicos y la consideración de la participación queda a criterio del médico tratante.
• Ninguna otra terapia experimental (incluida la quimioterapia, la radiación, el tratamiento hormonal, la terapia con anticuerpos, la inmunoterapia, la terapia génica, la terapia con vacunas, los inhibidores de la angiogénesis, los inhibidores de la metaloproteasa de matriz, la talidomida, el anticuerpo monoclonal anti-VEGF/Flk-1 u otros medicamentos experimentales) de ningún tipo. están permitidos mientras el paciente está recibiendo el tratamiento del estudio.
• Mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) que no desean o no pueden usar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período del estudio y hasta 6 meses después del estudio. Los sujetos que son hombres también deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos.
• Nota: Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben usar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y hasta 6 meses después del estudio de tal manera que se minimice el riesgo de embarazo.
• WOCBP incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica [definida como amenorrea ≥ 12 meses consecutivos; o mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) con nivel documentado de hormona estimulante del folículo sérico (FSH) > 35 mUI/mL]. Incluso las mujeres que usan hormonas anticonceptivas orales, implantadas o inyectables o productos mecánicos como un dispositivo intrauterino o métodos de barrera (diafragma, condones, espermicidas) para prevenir el embarazo o practican la abstinencia o cuando la pareja es estéril (p. ej., vasectomía), deben ser consideradas estar en edad fértil.
• WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 72 horas anteriores al inicio de la medicación del estudio.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Nota: las mujeres con una prueba de embarazo positiva en el momento de la inscripción o antes de la administración del fármaco del estudio serán eliminadas del estudio.
• Pacientes con cualquier otra afección o enfermedad médica o psiquiátrica concurrente que, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar en este estudio.
• Pacientes con antecedentes en los últimos cinco años de una neoplasia maligna previa, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o cáncer de cuello uterino in situ. Hipertensión persistente (en más de una ocasión) inadecuadamente controlada (definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg).
• Historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA)
• Enfermedad vascular significativa (por ejemplo, aneurisma aórtico, que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente) dentro de los 6 meses anteriores al Día 1
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa (en ausencia de anticoagulación terapéutica)
• Antecedentes de fístula abdominal o perforación gastrointestinal en los 6 meses anteriores al día 1
• Herida grave que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada (ensayos adyuvantes: las fracturas óseas deben curarse)
• Proteinuria demostrada por un cociente UPC ≥ 1,0 en la selección
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de bevacizumab