Neoadjuvant FOLFOX Plus Bevacizumab kjemoterapi hos pasienter med lokalt avansert tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

• MERK: Pasienter kan signere samtykke og bli registrert for denne protokollen før fullføring av vurdering av kriteriene 6.1.1 og 6.1.2, (forutsatt at alle andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt) slik at endokolonisk ultralyd og biopsi kan utføres under studien; da disse prosedyrene kan være nødvendige for å bestemme TNM-stadieinndeling og/eller histopatologi; imidlertid kriteriene 6.1.1 og 6.1.2 må oppfylles før pasienten får kjemoterapi i denne studien.
• 6.1.1 Kliniske T1N1-2/T2N1-2/T3N0/T3N1-2/T4Ni-N2 adenokarsinomer i tykktarmen bestemt ved endokolonisk ultralyd (ECUS) utført ved MSKCC.
• 6.1.2 Koloskopi med endoskopisk biopsi av tumor ved MSKCC for sykdomsbekreftelse og korrelative studier. Patologisk bekreftelse av adenokarsinom eller dårlig differensiert karsinom som primær histologi.
• CT- eller MR-skanninger (utført innen 30 dager etter registrering) av brystet, magen og bekkenet uten klare bevis på fjernmetastatisk (M1) sykdom.
• Kandidater for systemisk terapi med FOLFOX og bevacizumab basert på vurdering fra primær behandlende medisinsk onkologen.
• Kandidater for fullstendig kirurgisk reseksjon før administrering av terapi.
• Ytelsesstatus for ECOG 0 eller 1.
• Pasienter må være eldre ≥18 år.
• ANC ≥ 1,5 celler/mm3, PLT >150 000/mm3.
• Serumkreatinin < eller = til 1,5 ELLER kreatininclearance (målt eller beregnet) større enn 60 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

• Primærsvulst tydelig uoperabel.
• Tumorer med nevroendokrin histologi.
• Pasienter med svulster som krever plassering av en endokolon stent før behandlingsstart.
• Pasienter med en historie med slag eller TIA.
• Pasienter med anamnes på trombotiske episoder som dyp venøs trombose, lungeemboli, MI eller CVA som har oppstått mer enn 12 måneder før registrering kan vurderes for protokolldeltakelse forutsatt at de er på stabile doser antikoagulantbehandling. På samme måte kan pasienter med antikoagulasjon for atrieflimmer eller andre tilstander delta forutsatt at de får stabil dose antikoagulantbehandling. Klinikere må legge merke til den høyere risikoen for behandling med bevacizumab blant pasienter med tromboemboliske lidelser i anamnesen, og vurderingen for deltakelse er etter den behandlende legens skjønn.
• Ingen andre eksperimentelle terapier (inkludert kjemoterapi, stråling, hormonbehandling, antistoffterapi, immunterapi, genterapi, vaksineterapi, angiogenesehemmere, matrisemetalloproteasehemmere, thalidomid, anti-VEGF/Flk-1 monoklonalt antistoff eller andre eksperimentelle legemidler) av noe slag er tillatt mens pasienten får studiebehandling.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i opptil 6 måneder etter studien. Forsøkspersoner som er menn må også godta å bruke effektiv prevensjon.
• Merk: Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i opptil 6 måneder etter studien på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres.
• WOCBP inkluderer alle kvinner som har opplevd menarke og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal [definert som amenoré ≥ 12 påfølgende måneder; eller kvinner på hormonbehandling (HRT) med dokumentert serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå > 35mIU/ml]. Selv kvinner som bruker orale, implanterte eller injiserbare prevensjonshormoner eller mekaniske produkter som intrauterin enhet eller barrieremetoder (diafragma, kondomer, sæddrepende midler) for å forhindre graviditet eller praktisere avholdenhet eller hvor partneren er steril (f.eks. vasektomi), bør vurderes. å være i fertil alder.
• WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter av HCG) innen 72 timer før start av studiemedisinering.
• Kvinner som er gravide eller ammer. Merk: Kvinner med en positiv graviditetstest ved påmelding eller før studiemedikamentadministrasjon vil bli fjernet fra studien.
• Pasienter med en hvilken som helst annen samtidig medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.
• Pasienter med tidligere malignitet de siste fem årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft eller in situ livmorhalskreft. Utilstrekkelig kontrollert, vedvarende (ved mer enn én anledning) hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg).
• Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt
• Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) innen 6 måneder før dag 1
• Bevis på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon)
• Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforasjon innen 6 måneder før dag 1
• Alvorlig, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd (adjuvante forsøk: beinbrudd må leges
• Proteinuri som demonstrert ved et UPC-forhold ≥ 1,0 ved screening
• Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i bevacizumab